第十四章固有免疫系统边及其应答.ppt

第 十 四 章  固有免疫系统及其应答 固有免疫又称非特异性免疫，是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。 固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 固有免疫系统在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应答，发挥非特异性抗感染效应，也可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，并参与适应性免疫应答。 第一节 组织屏障及其作用 一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，在正常情况下可有效阻挡病原体侵入体内。 2、化学屏障：皮肤和黏膜分泌液中含有多种杀菌、抑菌物质，主要包括：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸等在皮肤黏膜表面形成抵御病原体的化学屏障。 3、微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抵御作用。 二、体内屏障 1、血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑脊液，从而对中枢神经系统产生保护作用。 2、血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。 第二节 固有免疫细胞 固有免疫细胞主要包括： 吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。 树突状细胞：专职抗原提呈细胞。 NK细胞：ADCC作用（穿孔素、颗粒酶和FasL）。 γδT细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同CTL NKT细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀伤机制同CTL。 TCR-CD3复合体，TCR缺乏多样性，识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。 B1细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。 一、吞噬细胞 （一）中性粒细胞----小吞噬细胞 具有强趋化作用和吞噬功能，从而清除入侵的病原体； 表面表达IgGFc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 中性粒细胞占血液白细胞总数的60～70％，是白细胞中数量最多的一种。 中性粒细胞胞质中含两种颗粒：较大的初级颗粒，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；较小的次级颗粒，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素和杀菌渗透增强蛋白等。 （二）单核吞噬细胞---大吞噬细胞 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞； 单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强粘附能力； 执行固有免疫的效应功能和适应性免疫应答的各阶段。 单核细胞约占血液中白细胞总数的3~8%。 单核细胞胞质中富含溶酶体颗粒，内含过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。 单核细胞在血液中只停留12～24小时后，进入组织和器官可分化为巨噬细胞。 巨噬细胞分为定居和游走巨噬细胞两大类。定居巨噬细胞广泛分布于全身各处，因所处部位不同其形态和名称各异。 游走巨噬细胞由血液中单核细胞衍生而来，寿命较长，在组织中可存活数月。 巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其他异物的能力。 1、巨噬细胞表面受体及其识别的配体 (1)模式识别受体（PRR）：指Mo/Mφ、DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 1）甘露糖受体（MR）：能与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬和胞吞作用。 2）清道夫受体（SR）：可识别乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞），从而参与清除某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞。 3）Toll样受体（TLR）：TLR1-11,其中TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上；TLR3、7、8、9表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。 前者主要识别病原微生物表面某些共有特定的分子结构， 如G+菌的肽聚糖、磷壁酸和G-菌的鞭毛蛋白等；后者主要识别胞质中病毒双/单链RNA和胞质中细菌或病毒非甲基化DNA。 表达于巨噬细胞表面的TLR TLR2:主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌的酵母多糖等。 TLR4:主要识别G-菌脂多糖（LPS）、 G+菌磷壁酸和热休克蛋白60（HSP60）。 （2）病原相关模式分子（PAMP） PAMP是PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。 PAMP在病原微生物中广泛分布，主要包括G－菌的脂多糖、G＋菌的肽聚糖和脂磷壁酸、细菌和真菌的甘露糖等。 （3）调理性受体 巨噬细胞表