抗恶性肿说瘤药2.pptVIP

 第四十六章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 第一节 概 述 肿瘤细胞的生物学和药物治疗的关系 肿瘤细胞的生物学过程： G1 、S、G2、M期 一、细胞凋亡的生物学特征 1. 染色质浓缩成半月形, 附着于核膜周边(marginates边缘化)，核仁裂解。 二、细胞凋亡的基因调控 凋亡相关基因 1. bcl-2基因 Tsujimoto于1984年从伴有4(14,18)染色体易位的滤泡状B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma)中发现。 三、细胞凋亡的测定方法 形态学观察 电镜 细胞活力测定 MTT MTS(细胞分选) 凋亡因子的测定 1蛋白 2基因 蛋白 Western-blotting 流式细胞仪测定 基因 PCR Real-time RT -PCR Extracted total RNA Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay was carried out to analyze the mRNA level of Bcl-2. Total RNA was extracted using the RNAeasy kit according to the manufacturer’s instructions (Bioecon Biotec Co. Ltd. China). The purity of RNA was checked by OD260/280 of RNA samples (1.8). cDNA was synthesized through reverse transcription using M-MLV Reverse Transcriptase and Oligo (dT) primer. Gene-specific primer 荧光显微镜  Hoechst33258染色法 Hoechst33342染色法 DAPI PI/Hoechst33258染色法 PI/ Annexin V-FITC染色法 DAN ladder 流式 PI/Hoechst33258染色法 PI/ Annexin V-FITC染色法 恶性肿瘤的传统治疗方法 ? 手术 ? 放疗 ? 化疗（药物治疗） ? 中医治疗  化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性  恶性肿瘤治疗的新方向 ? 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 ? 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药 ? 抗肿瘤侵袭及转移药 ? 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） ? 肿瘤耐药性逆转药 ? 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性） 二、 抗肿瘤药物的分类及有关特性 （一） 抗恶性肿瘤药物分类  1 烷化剂 2 抗代谢药 3 抗肿瘤抗生素 4 铂类配合物 5 植物来源的抗肿瘤药物 6 影响激素功能的抗癌药物 7 其他抗肿瘤药物 图 46-3抗肿瘤药物的主要作用机制 2. 生物化学角度 ? 干扰核酸生物合成 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 调节激素平衡 （二）耐药性（resistanceresistance） 多药耐药性（ 多药耐药性（multidrugresistance, MDR）： 恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药的耐药性。 P-gp （三）、不良反应 ? 骨髓抑制、 消化道反应（恶心、呕吐 ） ? 脱发、心脏毒性、 呼吸系统毒性、 肝脏毒性、 肾和膀胱毒性、 神经毒性、过敏反应 第二节 常用抗恶性肿瘤药物 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能 损害/细胞死亡 (一)、烷化剂 对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性大。 是细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活力更强。 氮芥 [作用与应用] 选择性低，对静止期 细胞亦有杀