抗体的不均一至性80.pptVIP

第四节 抗体的不均一性;;;;;; 机体内产生抗体的Ｂ淋巴细胞克隆（clone），其基因型是各不相同的，这种遗传性的差异导致了抗体的多样性，故从免疫血清中分离均一抗体是不可能的。也正因此延缓了对抗体分子结构的研究。;;;单克隆抗体 一.多克隆抗体（polyclonal antibody）： 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。 如:免疫血清（含多种特异性抗体）。 实际意义： （1）预防、治疗感染性疾病， 如：破伤风抗毒素血清 ? 抗破伤风，胎盘球蛋 白 ? 抗病毒感染等，副作用：?超敏反应 （2）临床诊断，如：肥达氏反应 --- 伤寒、副伤 寒，缺点：特异性差。 ; 二.单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 特点：具有高度均一性。 杂交瘤细胞： 骨髓瘤细胞 --- 无限增殖； 免疫B细胞 --- 合成、分泌特异性抗体。 杂交瘤技术 --- HAT培养基：次黄嘌(H), 氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。;; 实际意义： （1）抗原的纯化和结构分析； （2）细胞发生、分化及功能的阐明； （3）临床疾病的诊断和治疗， 如：免疫分子检测； 免疫导向药物治疗恶性肿瘤--- McAb抗癌药物(毒素或放射核素偶联)。 ;;一、外源引起的抗体不均一性;; 抗体的这种异质性，对治疗血清的制备、疫苗的研究等方面提供了理论基础。如图所示，分析出它的毒性基因，可以制备中和毒素的动物血清，用以临床治疗；它的吸附感染基因可以作为疫苗，诱导机体自动免疫，利用抗体的封闭作用，使机体的组织细胞不被侵入。;二、内源引起的抗体不均一性 ;;形成这些抗原专一性的抗原决定簇如图所示。同族专一性的抗原决定簇位于C区，是不同的结构基因的产物。同种异型是特定基因座的等位基因产生，相当于C区个别氨基酸残基的置换。独特型位于V区，包含结合位点的抗原决定簇。 ;;2．同种异型（allotype）：在同一种属内出现的免疫球蛋白异型现象，称为同种异型。 以人类为例，它的免疫球蛋白的某类和亚类如IgG，在一群人中的重链γ1的结构和另一群人不相同，它们之间只有一个或几个氨基酸残基的差别，像同种异型的Gm（4）和Gm（17），只是在214位的氨基酸基上有1个氨基酸差别，Gm（4）型的人在IgG1的重链γ1的214位是精氨酸，而Gm（17）是赖氨酸。 同种异型只出现在该种属内某些个体，而不是全部个体中 ;;3．独特型（idiotype, Id ） 　　　独特型的抗原决定簇位于抗体分子的V区。抗体分子的可变区包含3个高变区和介于其间的4个框架区。Id决定簇有的位于高变区部位也有的位于框架区部位。 　　　Id是每个抗体分子所特有的，所以它是分辨不同免疫球蛋白分子可变区基因的表型标志。识别不同抗原决定簇的抗体分子，其Id可以不同，而识别同一抗原决定族的抗体分子，其Id事实上也不一定相同。之所以有多种不同的Id，是由于产生抗体的B细胞克隆的独特基因型的差异所致。;　　　如果某个个体的抗体上的Id，仅为这个个体所具有，其他个体虽也具有同样的特异性抗体，但并没有这种Id，称此Id为个体型Id (indiridnal idiotype, IdI)。在若干个体产生的抗各种抗原的抗体中中，有可能表现相同的Id，称之为交叉型Id (cross-reactive idiotype, IdX)。 　　　在各类免疫球蛋白中都发现有共同的Id，在具有不同抗原特异性的抗体当中，也可以具有相同的Id。 ;;　　　用三甲基胺（TMA）免疫家兔，产生抗TMA抗体，将此抗体分离并再次注射到同一只兔子体内，经检测证明兔子能合成抗TMA抗体的抗体。这种通过外界重新免疫方法产生的AId，后被证实在体内正常免疫应答过程中可以自发产生AId。 　　　以常用的抗原，如磷酸胆碱、细菌呋喃果聚糖、溶壁微球菌多糖、破伤风类毒素、烟草花叶病毒等免疫动物，在诱发免疫应答期间，都可以产生自发的自身抗Id抗体（AId）。 ;第五节 无性细胞系的选择学说和独特型网络学说;一、无性细胞系选择学说 ;这一学说阐明了以下几