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抗菌药物争合理应用研究进展63
抗菌药物合理应用研究进展;一、抗菌药物合理应用是普遍而广泛的热门课题;2、推动抗菌药物合理应用是系统工程
追本溯源 了解抗菌药的前世今生
梳理分析 预测抗菌药的未来趋向
把握现在 推动抗菌药的合理应用;二、抗菌药物的前世今生;2、抗菌药物的黄金时代
1928年苏格兰人弗莱明在实验室无意中发现了青霉素,1940年用于临床
1932年德国人杜马克发明了磺胺药
60年的研究更新,抗菌药发展至4000余种
人类应用抗菌药这一对付细菌的“杀手锏”制伏了大部分病原菌
上世纪70年代消灭了天花,全世界为之振奋,人们曾喊出了“限期消灭传染病”的豪迈口号;3、微生物向人类发起新的挑战
上世纪80年代,结核病死灰复燃,老传染病卷土重来
新传染病相继出现,军团病、疯牛病、SARS、禽流感等40种病原接连不断袭击人类
微生物适应抗菌药物的能力越来越强,耐药率越来越高
抗菌药物疗效越来越差,用于拯救危重病人的最后一张王牌抗生素泰能,在严重感染面前也显得苍白和无能;4、细菌耐药已成为严重的临床问题和社会问题
常见细菌的耐药率迅速广泛上升,且以每年5%速度递增
有的新药还没上市就出现了耐药(交叉耐药)
全球每年新发肺结核800万,死亡250万
全球每年新发肺炎脓毒症1800万,死亡720万;5、感染性疾病成为ICU中的首位死因
导致ICU患者死亡的首位病因是感染
由于对外开放,肺部感染首当其冲
全球每小时有1500人死于感染
肿瘤、心脑血管病、糖尿病患者最终导致其死亡的往往不是原发病而是因并发肺部感染引起的呼吸衰竭。;三、抗菌药物的未来趋向;2、人类与微生物的斗争将面临更加严峻的局面
世界上有3万种细菌,5000种病毒,且已经在地球上生存了6500万年,人类才生存了20万年。微生物要继续进化生存下去,新抗菌药应用的同时又不断诱导出新的耐药性,形成周而复始的恶性循环,尽管新药不断推出,但道高一尺魔高一丈,人类在与微生物的斗争中,将长期处于弱势。;四、抗生素耐药危机引起全球强烈关注;2、我国抗菌药物使用量居全球之首
我国门诊感冒患者抗菌药使用率达75%
我国住院患者抗菌药使用率达79%,远超过世界平均的30%
我国外科手术前后预防性抗菌药使用率95%
我国抗菌药物不合理使用率达90%,国外为50%
我国抗菌药用量是美国的600倍;3、我国细菌耐药率增长惊人
肺炎链球菌耐青霉素达20-45%(其中20%为高耐),耐头孢克洛30% ,耐大环内脂类75%(多为高水平耐药)
大肠埃氏菌耐环丙沙星>60%,氧氟沙星>50%(美国5%)
金葡菌耐甲氧西林>80%
革兰氏阴性杆菌产 ESBLS和Ampc 酶,耐药性突出
假单胞菌产碳青酶烯酶的比例较高 ;4、我国政府控制细菌耐药的措施
①2004-8-19国家卫生部、中医药管理局、总后卫生部联合发出通知“推动合理使用抗菌药物,规范医务人员用药行为”
②2004-8-10中华医学会、医院管理学会、中国药学会联合制订“抗菌药物临床应用指导原则”
③2006-12-15中华呼吸病学分会感染学组及中国呼吸道感染优化治疗协作组向全国医生发出:“优化抗菌治疗”的倡议 ;五、高速广泛耐药产生的原因;六、抗菌药物滥用的后果;七、细菌耐药机制及耐药性传播;3、药物作用靶位改变
青毒素结合蛋白 PBP变异
DNA旋转酶变异
4、细菌外膜及胞壁通透性下降,药物不能进入菌体;5、主动外排系统,跨膜外排蛋白将药物泵出细胞外
6、细菌对抗生素产生依赖性,结核菌对利福平,嗜麦芽窄食单胞菌对泰能;八、细菌耐药性传播;九、抗生素危机的应对措施;十、提高疗效减少耐药的抗菌策略;十一、优化抗菌治疗;十二、什么是经验治疗(empiric therapy);5、很多病人的治疗至始至终都是经验性的。美国每年发CAP560万,住院患者50万,死亡4.5万,病原体明确的只有44%,56%病原体不明(其中的65%可经肺穿刺查明病原菌)
6、经验性广覆盖、重拳出击,重锤猛击不等于超广谱组合,大扶康+万古霉素+泰能大万能三炮齐轰不适用于每个病人,不宜普遍推广,仅用于重症产ESBL菌及MRSA、真菌等混合感染;十三、经验治疗的难度和风险;美国CAP院内死亡率12%,ICU死亡率40%,经验治疗不可避免的存在用药错误和滥用,对错误的经验治疗应给予与人为善的指导,而不是居高临下的指责;2、经验治疗是最具挑战性的高风险治疗
人体的生理变化,代谢平衡微妙复杂,高深莫测,炎症介质存在基因多态性,应激反应存在个体差异性,危重病情变数多,不确定因素多,有多变、突变、恶变的可能,医生是人不是神,料事如神不可能
医学再发达,医生再努力,不可逆的损害最终总是要致人于死地,人最终都要走向死亡,自然规律不可抗拒,但有些人期望值过高,脱离现实,当
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