肿瘤生物治疗课件.ppt

肿 瘤 的 生 物 治 疗肿 瘤 科 杨 红 茹 一、基 本 概 念 ★ Oldham于1984年提出了肿瘤生物治疗的概念。 ★其基本含义是：从体外补充、诱导或活化体内本来应有的、具有细胞毒活性的生物活性细胞和/或细胞因子等，以调整机体的生物反应，达到治疗癌症的作用。 ★现已成为继手术、放疗、化疗后肿瘤治疗的第四种模式。  肿瘤生物治疗主要是通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体补充某些活性物质来取得抗肿瘤的效应。 肿瘤生物治疗是应用各种生物治疗制剂和手段来对肿瘤进行防治的全新治疗策略。 （一） 调动天然防御机制疗法 （二）补充免疫细胞因子疗法 细胞因子 是由免疫活性细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞等）和相关细胞（纤维母细胞、内皮细胞等）产生的具有生物活性的糖蛋白和肽类物质。 常用于肺癌治疗的基因重组细胞因子有IFN-α、IL-2、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）和血小板生成因子（TPO）等。 白介素（IL） 目前已发现10余种，但以IL-2研究最为深入，应用最为广泛。 ★对黑色素瘤的有效率稳定在17％～20％。 对晚期肾癌的缓解率可达15％～20％。 IL-2联合IFN和5-Fu治疗转移性肾  癌，其有效率可达39％。 进展期胃癌根治术后腹腔化疗同时 大剂量应用IL-2，其疗效优于单　 纯腹腔化疗，且副作用小。 （三）输注免疫活性细胞过继免疫疗法 是指以输注自身或同种特异性或非特异性肿瘤杀伤细胞来达到治疗肿瘤目的的治疗方法 细胞主要包括淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）及树突状细胞（DC） 常用于NSCLC的术后治疗，并认为对腺癌的疗效较鳞癌要好，也提倡用于肺癌恶性胸腔积液的治疗，但在应用中应保证免疫活性细胞的数量和活力，一般要求免疫活性细胞是肿瘤细胞的10-100倍才能保证一定的疗效 （四）基因疗法 是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式，导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷，从而达到治疗疾病目的 在基因治疗研究中，以腺病毒转染抑癌基因p53的表达研究较为成功 分子靶向治疗 分子靶向治疗的概念 是指在分子生物学的基础上，将与肿瘤发生、发展、预后等密切相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的方法。 包括细胞生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂及信号传导抑制剂等药物，相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段来说具有独特的优势。1997年7月美国FDA正式批准抗CD20嵌合抗体―Rituximab(美罗华）上市，对151例NHL淋巴瘤治疗中，9例CR，67例PR。 乳腺癌生物靶向治疗进展 HER2在肿瘤的作用 HER2与乳腺癌关系 HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！ 赫赛汀——Herceptin Herceptin作用机理 HER2阳性患者的筛选 赫赛汀治疗对象 Herceptin疗效 Herceptin（赫赛汀）治疗方案 Herceptin不良反应 心脏毒性 赫赛汀?安全性总结 Herceptin一线单药治疗 Herceptin和化疗药联合应用治疗乳腺癌 Herceptin与紫杉醇联合 Herceptin与多西紫杉醇联合 Herceptin与吉西他滨联合 Herceptin与蒽环类联合 肺癌分子靶向治疗 （一）细胞生长因子受体抑制剂 表皮生长因子受体(EGFR)即ErbB酪氨酸激酶（TK）受体家族包括HER-1、HER-2、HER-3和HER-4共4种受体类型，在多种肿瘤中有过度表达。 研究显示，有81％—93％的肺癌患者癌组织细胞能表达EGFR，有45％—70％的患者呈过度表达，在鳞癌患者(57％—92％)的过度表达比非鳞癌患者(36％—58％)更为常见。 2.酪氨酸激酶（TK）抑制剂 ZD1839是一种喹唑啉(quinazoline)类小分子化合物 为目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物 已在日本、美国、韩国上市，商品名为Iressa(易瑞沙,Gefitinib) 截至2003年9月，全世界已有近10万病例报告，其作为NSCLC的二线、三线治疗的地位已经确立 目前导向治疗的方式有: 1.单抗与化疗药物结合导向治疗： 可提高化疗药物在肿瘤组织中的浓度。 2.单抗与放射性核素药物结合导向治疗： 单抗与放射性核素结合，再与化疗药物结合在一起，起到一种“双弹头”导向作用，其对肿瘤的杀伤效率明显增强。 3.单抗与活化酶前体药物联合导向治疗： 这种方式能有效解决药物在肿瘤组织 中浓度过低，和对正常组织损伤的问题， 有效