匹莫苯药品体外溶出试验信息数据说明书.docVIP

【匹莫苯】 日文名： 英文名：Pimobendan 解离常数（室温）：pKai = 4.7 （针对咪哇环、采用吸光度法测定） pKa2= 11.3 （针对哒嗪酮环、采用吸光度法测定） 在各溶出介质中的溶解度（37°C）: pH1.2: 50pg/ml pH4.0: 1.5pig/ml pH6. 0.4pg/ml 水：0.3pg/ml 在各溶出介质中的稳定性： 水：未测定。 在各pH值溶出介质中：在0.1mol/L盐酸溶液和0.1mol/L氢氧化钠溶液中，沸水浴加热 5小时，分别降解约8%和13%。 光：在水溶液、O/lmol/L盐酸溶液和0.1mol/L氢氧化钠溶液中，氤灯（光强2万Lux hr） 照射下分别降解约2%、5%和43%。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。 1.25mg规格 胶囊剂 榕出曲線測定例 力:/乜儿 1.25mg 涪出率(％)OD901 .右効成分名：2 .剤形：力y-te/u剂 3 .含駅：1.25mg *1 .试験液：pH12 pH4.0? pll6.8、A 5. 涪出率(％)OD90 ?_????? pH I ?2 ?_????? pH I ?2 pH4.0 —pH 6.8 —如 0 5 10 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360 試煞液採取時間（分） v 2.5mg规格 胶囊剂＞ 溶出曲線測定例 力儿 2.5mg 溶岀率〔％)00901?右効成分名：2 .剤够：力r-tJU剤 3 .含筮： 溶岀率〔％)0090 4 .武験液：pHl-2. pH4.l\ pH6. 水 5 ?回皈故：GOrpin 瓦曠液垛取時間::分）6?界面活性刑：蚀用Ph 瓦曠液垛取時間::分） 《质量标准》 取本品，照溶出度测定法（桨板法、使用沉降蓝），以水900ml为溶剂，转速为每分钟 50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少40ml初滤液，精密量取续滤 液适量，加水稀释制成每4ml中含1.4pg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取预经卡氏 水分测定法测定水分的对照品28mg, 水分测定法测定水分的对照品28mg, 精密量取2ml,置200ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取10mb置20ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各50pL注入 液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每粒溶出量，限度均为标示量的75%, 应符合规定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水?乙睛13:2, 其中含0.2%十二烷基硫酸钠和0.2%磷酸二氢钠二水合物，并用40%磷酸调pH值至3.81 为流动相，检测波长为268nm,设定柱温为30°C,调整流速使匹莫苯峰保留时间约为7 分钟，理论板数按匹莫苯峰计算应不低于2000,拖尾因子应不大于2.0。 《附匹莫苯对照品质量标准》 分子式 C19H18N4O2 分子量334.37 精制法 取本品40g,加甲苯50ml,加热回流，冷却后，滤过，取所得结晶于105°C减压 干燥至恒重，即得。 性状白色至微黄色粉末。 鉴别试验 取本品、照红外光谱法测定(澳化钾压片法)，在1670cm\ 1614cm1, 1254cm \ 838cm1和812cm1波数处应有相应吸收峰。 有关物质 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每4ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液。 精密量取1ml,置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取 5ml,置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。照高效液相 色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.3%磷酸二氢钾溶液(用6.67%磷酸调 节pH值至2.5)为流动相A、以乙睛为流动相B进行梯度洗脱，0~6分钟、流动相A由 85%变至80%; 6-20分钟、再由80%变至20%,检测波长为290nm,设定柱温为45°C, 设定流速为1ml/min.精密量取对照溶液和灵敏度测定用溶液各10pl,注入液相色谱仪, 灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主峰峰面积的773%,调节检测灵敏度， 使对照溶液峰高为满量程的20%,且该峰理论板数应不低于2000,拖尾因子应不大于 2.0。精密量取供试品溶液和对照溶液各10pl,注入液相色谱仪，记录色谱图至20分钟, 供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰峰面积的 1/10(0.1%),且供试品溶液所有杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰峰面积的1/5(0.2%)o 水分 取本品0?5g,照卡氏水分测定法测定，不得过0.5%。 含量测定 按无水物计算，含量不得少于99.0%。 取本品0.25g,精密称定，加甲酸5