温敏型黄体酮原位凝胶的制备及体外释药-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（３）：３２５－３３０ ３２５ 温敏型黄体酮原位凝胶的制备及体外释药 １ ２ １ ２ ２ １ 林佳源 ，陈跃坚 ，许伯慧 ，钱伟刚 ，李玉凤 ，宗　莉 １ ２ （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９；南京泽恒医药技术开发有限公司，南京２１０００９） 摘　要　以黄体酮为模型药物，泊洛沙姆４０７为温敏凝胶材料，制备温敏型黄体酮原位凝胶。通过单因素实验筛选保 湿材料和生物黏附材料，考察处方因素对温敏凝胶胶凝温度的影响。采用自制体外释放装置，研究甘油、油酸聚乙二醇甘 油酯、液体石蜡、泊洛沙姆４０７用量和药物粒径等处方因素对温敏原位凝胶体外释药的影响，分别以零级、一级和 Ｈｉｇｕｃｈｉ 方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合。实验表明，甘油的保湿效果最佳，聚卡波非的生物黏附能力最强。确定最优 处方中各成分的质量分数分别为：黄体酮４０％，泊洛沙姆４０７２０％，甘油５０％，液体石蜡５０％，油酸聚乙二醇甘油酯 ２０％，聚卡波非０２％，山梨酸００８％，分散介质为０１ｍｏｌ／Ｌ枸橼酸磷酸盐缓冲液（ｐＨ４０），其胶凝温度为３３８℃。 体外释放研究表明，药物粒径对药物释放影响较大，而油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、甘油和泊洛沙姆４０７用量对药物 释放无明显影响。与普通黄体酮凝胶相比，温敏凝胶中药物释放更快，且黄体酮在温敏原位凝胶中的释药符合一级动力 学特征。 关键词　黄体酮；泊洛沙姆４０７；温敏原位凝胶；胶凝温度；体外释放 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０３－０３２５－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｉｎｓｉｔｕｇｅｌ １ ２ １ ２ ２ １ ＬＩＮＪｉａｙｕａｎ牞ＣＨＥＮＹｕｅｊｉａｎ牞ＸＵＢｏｈｕｉ牞ＱＩＡＮＷｅｉｇａｎｇ牞ＬＩＹｕｆｅｎｇ牞ＺＯＮＧＬｉ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＮａｎｊｉｎｇＺｅｈｅｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ牞ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｗａｓｓｅｌｅｃｔｅｄａｓａｍｏｄｅｌｄｒｕｇａｎｄｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７ｗａｓｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｍｏ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｇｅｎｔｔｏｐｒｅｐａｒｅｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｉｎｓｉｔｕｇｅｌＳｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｉｓｔｅｎｉｎｇａｎｄｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ牞ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｏｎｔｈｅｇｅｌａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄＩｎａｄｄｉｔｉｏｎ牞ｔｈｅｉｍｐａｃｔｓｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔｏｆｇｌｙｃｅｒｏｌ牞ｐａｒａｆｆｉｎｌｉｑｕｉｄ牞ｌａｂｒａｆｉｌ牞ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｒｕｇｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｓｏｎｔｈｅｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅ ｐｒｏｃｅｓｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇａｃｕｓｔｏｍｍａｄｅｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｄｅｖｉｃｅＩｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｖｓｔｉｍｅｐｒｏｆｉｌｅｗａｓｔｈｅｎ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｌｙｍｏｄｅｌｅｄｂｙｚｅｒｏｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃ牞ｆｉｒｓｔｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃａｎｄＨｉｇｕｃｈｉｅｑｕａｔｉｏｎ牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＧｌｙｃｅｒｏｌｗ