科研课题的选择与总体设计(新).pptVIP

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eg3:解农民医疗保障问题 消除因病致贫、稳定农村合作医疗的策略研究 复旦大学 公共卫生学院 eg4:加强医学研究,提高重大疾病预防控制能力和医疗救治能力。 2.发现了分子表达和基因的差异,提出了“在位内膜决定论”的发病机制假说 研究发现,内异症患者与正常妇女之间,其在位子宫内膜中与 3A过程有关的分子表达有差异。其根本原因是基因差异(新发现 8 个基因,及27个差异蛋白质)。 上述差异导致患者的子宫内膜在粘附、侵袭和血管形成能力方面明显强于正常妇女,所以才会发展成为疾病。 说明了为何 80%~90%的女性都有经血逆流现象,而只有15%左右会患病。 3. 揭示了性激素和多种细胞因子在发病过程中所起的促进或抑制作用 用多种动物建立了该病的模型(裸鼠、  大鼠、鸡胚、猕猴) 为验证发病机制假说和试验新型治疗方法提供了实验平台。 为开发新的预防和治疗策略,寻找新的治疗方法提供了理论依。 临床研究主要成果 1. 率先提出了适合基层医院的、经济的临床、 诊断方法 2. 阐明了罕见类型(剖宫产切口、会阴切口、直肠阴道膈等)子宫内膜异位症的临床特点及治疗原则 。 3. 规范了采用腹腔镜诊断、治疗内异症的步骤,制作示范手术录像,已向全国推广。 等等………. 评论: 分子、细胞、动物、临床的系列研究 研究目的明确,准对性强 强强联合 举例2:补肾中药治疗老年性痴呆的实验研究 及技术平台的建立 李林等 首都医科大学 宣武医院 老年性痴呆(AD)是老年人中发病率很高的难治性疾病,发病机理复杂。 抗AD药物研究是国际神经领域研究的难点、热点。 现有药物胆碱酯酶抑制剂仅使乙酰胆碱的分解减少, 并没有解决胆碱能神经元变性和死亡的根本问题. 2. 外源性神经营养因子分子量太大,不能透过血脑屏障 3. AD的发病机制复杂,仅针对单一靶点的药物不易取得 好的疗效。 获北京市科技进步一等奖 国内外动态: 新药研究 文献检索、临床经验 6类33种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药 3种细胞模型进行筛选 山茱萸(SSY) 高速逆流色谱层析 药效学导向的植物化学 山茱萸有效部位(SSY-B2) 山茱萸有效成分(SSY-P3) 化学合成SSY-P3 961合剂(10味中药) 正交t值法进行主药分析 962胶囊(参乌胶囊) (6味中药) 参乌胶囊物质基础研究 何首乌二苯乙烯苷 临床反馈 技术平台:动物模型 10细胞模型 8方法SOP 60 新药:申报AD临床批件 发病机理:线粒体缺陷 中医理论:补肾填髓 四、创新点 (一)创制新药物 自行研制了含6味中药的新复方参乌胶囊。首次发现参乌胶囊、何首乌四羟基二苯乙烯苷(TSG)、山茱萸环烯醚萜苷(SSY-B2,含莫诺苷、马钱苷)和5-羟甲基糠醛(SSY-P3) 在多种拟AD动物模型和细胞模型具有明显改善作用 作用在AD发病机理的多环节和多靶点,尤其具有神经营养作用。 获国家发明专利2项,公开发明专利2项。具有原始创新性和自主知识产权。 (二)AD发病机制 首次发现线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠在同一动物脑内引起A?形成和磷酸化tau蛋白增多,神经营养因子减少,胆碱功能降低。 提出线粒体呼吸链复合体IV缺陷可能是AD发病的始发因素之一的新见解。 (三)抗AD药物实验研究技术平台 新建3种细胞模型:  硫酸锌致p70S6K和tau 磷酸化细胞模型  转AD病人线粒体DNA细胞模型  叠氮钠拟AD细胞模型 从基因和分子水平深化了3种动物模型:  APP转基因小鼠模型  叠氮钠拟AD大鼠模型  D-半乳糖致痴呆小鼠模型 应用及完善了10种动物模型和8种细胞模型 (四)中医药理论: 在大量实验和比较中发现补肾中药在治疗AD中起着最重要作用。 首次提出中医“补肾填髓”的生物学基础的新观点:包括促进神经元细胞能量代谢的利用,激活内源 性神经营养因子生成增多,减少神经毒素产生,促进神经元存活与再生。 思考: 科研课题的研究意义和价值 学术价值 理论价值

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