硫化氢供体脑缺血后促进神经功能修复的作用与机制分析.pdfVIP

中文摘要 硫化氢供体脑缺血后促进神经功能修复的作用及机制研究 示，ADT-OH 给药组小鼠在第3 天以及第 14 天时，脑皮层组织中AMPK 的磷酸化 水平明显高于溶剂对照组小鼠（P ＜0.05 ）。Real-time PCR 结果显示，缺血再灌注第3、 7、14、30 天时，与溶剂对照组小鼠相比，ADT-OH 组小鼠大脑皮层组织中，M1 型 炎症因子（CD32、IL-1β 、TNF-α ）mRNA 表达水平在各个时间点上表达水平明显 降低（P ＜0.05 ）；而与此同时M2 型炎症因子（CD206、Arginase 1 ）在相同时间点上 表达水平明显升高（P ＜0.05 ）。ELISA 结果显示在再灌注 3 天、14 天时， ADT-OHADT-OH 给药组小鼠大脑皮层M2 因子IL-10 较之溶剂对照组小鼠有明显升 高（P ＜0.05 ）脑组织切片免疫组化结果显示，缺血再灌注30 天后，ADT-OH 给药组 大脑皮层萎缩边缘区血管新生明显多于溶剂对照组。在LPS 刺激BV-2 细胞或神经元 OGD 后条件上清液刺激诱导BV-2 细胞M1 极化的两种炎症模型中，ADT-OH 共处理 能很明显的诱导bEnd 3 细胞在体外生成血管样结构，然而ADT-OH 本身却无促血管 新生功能；ELISA 结果显示在再灌注3 天、14 天时，ADT-OH 给药组小鼠大脑皮层 中促血管生成因子vEGF 较之溶剂对照组小鼠有明显升高（P ＜0.05 ）。 结论 小鼠大脑中动脉栓塞模型中，硫化氢供体 ADT-OH 的延迟给药能够促进 缺血小鼠脑修复及长期神经功能的康复，作用机制是ADT-OH 在脑缺血后激活AMPK 从而促进缺血部位的小胶质/ 巨噬细胞由M1 型活化状态向M2 型活化状态极化，从而 促进缺血区血管新生和组织修复有关。 关键词 ADT-OH，硫化氢供体，AMPK ，MCAO ，小胶质细胞，M2 型活化， 血管新生 作 者：刘 洋 指导老师：贾 佳 副教授 IV 硫化氢供体脑缺血后促进神经功能修复的作用及机制研究 英文摘要 Hydrogen sulfide donor promotes angiogenesis and functional recovery after cerebral ischemia Abstract Aim: We investigated whether post-ischemic administration of ADT-OH, a hydrogen sulfide donor, promotes functional recovery after cerebral ischemia by increasing alternative polarization (M2) of microglia/macrophages and angiogenesis in the ischemic brain, which working on angiogenesis. Methods: Daily intraperitoneal injection of ADT-OH （50 mg/kg/day） or vehicle was given to adult male mice at 24 h after 1 hour middle cerebral artery occlusion (MCAO). Modifie