杜仲药材质量控制及体内代谢过程的研究中药学专业论文.docxVIP

贵阳中医学院硕士学位论文总结及展望 贵阳中医学院硕士学位论文 总结及展望 ． ． 67 1总结 ．．．．．． ．． ．． ．67 2创新点 ．．．．．．． ． ． 68 3展望 ．．69 参考文献 ． ． ． ．70 附录一文献综述 72 附录二致谢 ．83 附录三简历 ． ．． ．． ．84 附录四研究成果． ．． ． ． ．85 万方数据 贵阳中医学院硕士学位论文中文摘要 贵阳中医学院硕士学位论文 中文摘要 杜仲(Eucommia ulmoides Oliv．)是杜仲科杜仲属杜仲的干燥树皮，为我国特 有传统名贵木本药用植物，国家二级保护植物。具补肝肾、强筋骨，安胎作用， 归肝、肾经。《中国药典》2010版以性状、显微鉴定和松脂醇二葡萄糖苷含量作 为其质量控制方法，而文献对于杜仲药材的研究包括质量控制、化学成分和药理 学研究。虽对杜仲的药理作用研究较为广泛，但涉及体内代谢的研究相对较少， 药物的体内量变过程不清楚，很大程度上限制了杜仲新制剂的设计或改造并走向 国际市场。中药药代动力学是研究中草药活性成分、组分，中草药单方及复方在 体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律。药物代谢动力学已是新药开发的 必须研究项目，发现药物在体内的运转规律，弄清药物疗效和毒性与药物浓度的 关系，药物在体内蓄积部位和蓄积程度，代谢消除速率，为临床安全和合理用药 提供依据和参考。而且，对药物代谢的充分了解，有利于体内药物分析方法的建 立，了解药物进入体内后的运转，及其与生物系统的相互作用，对药物研究开发、 临床合理用药和药品质量控制具有重大的理论和实用价值。因此，本课题组前期 进行了杜仲的药物代谢动力学研究，建立并验证了LC．MS／MS法测定大鼠血浆 中GPA、CA和PDG含量的方法，结果表明：在420～t680 nag·kg’1的剂量范 围内，GPA、CA和PDG在大鼠体内呈现非线性药代动力学特征。因此，为了 进一步探讨杜仲在体内运转的规律，本文开展了杜仲的血清药物化学研究，以体 内移行成分来控制药材的内在质量，并进行了杜仲的体内过程研究，通过对中药 体内过程动态变化的研究可以阐明其作用机理以及对中草药传统理论赋予现代 科学的解释。具体研究如下： 一、贵州产杜仲指纹图谱的建立与分析 根据前期工作研究(单因素试验结合响应面分析法优化杜仲最佳提取工 艺)，以此提取工艺为本文杜仲药材的提取方法，建立了杜仲药材的HPLC指纹 图谱方法，方法学考察结果表明，该方法灵敏度高，稳定性好。用所建立的测定 方法对20批不同来源的贵州杜仲药材进行指纹图谱的测定，运用指纹图谱相似 度软件进行分析，获得了杜仲药材的特征图谱，该特征图谱具有得19个共有峰。 在此基础上，运用化学计量学对19个共有峰进行分析(聚类分析、主成分分析)， 万方数据 贵阳中医学院硕士学位论文结果显示，不同产地的杜仲药材具有相似的属性，主成分分析的二维得分图与聚 贵阳中医学院硕士学位论文 结果显示，不同产地的杜仲药材具有相似的属性，主成分分析的二维得分图与聚 类分析得到的结果一致，采用统计分析数据处理，更直观形象反应了杜仲药材不 同产地的质量区分情况。该特征图谱为贵州杜仲药材的品质评价提供了可供借鉴 和参考的方法，也为其它产地杜仲药材的质量控制提供参考。 二、基于杜仲药材入血成分的含量测定 建立并验证了LC．MS／MS定性研究大鼠血浆中GPA、CA和PDG的方法， 结果表明，大鼠口服杜仲提取液后，GPA、CA和PDG均以原型入血；结合 HPLC检测技术，建立并验证了HPLC法测定杜仲药材中GPA、CA和PDG含 量的方法，方法学考察结果表明，该方法灵敏度高，稳定性好，线性范围良好， 平均回收率分别为：98．69％、t00．8％和98．39％。用所建立的I--IPLC含量测定方 法测定23批杜仲药材入血成分的含量，结果显示样品中3种化合物的含量差异 较大。运用血清药物化学的方法，通过分析大鼠口服给药后血中移行成分，以移 行成分来控制药材的内在质量，更能真实的反应药材的药理活性，以此为依据控 制药材质量更合理。 三、单次大鼠灌胃杜仲提取物后GPA、CA和PDG在组织中分布的情况 建立并验证了LC．MS／MS法测定大鼠各组织中GPA、CA和PDG含量的方 法，方法学考察结果表明，该方法灵敏度高，专属性好。利用该方法对灌胃杜仲 (1680 mg·kgd)后GPA、CA和PDG在大鼠各组织，包括肝、心、脾、肺、肾、 脑组织的分布情况进行研究，结果显示：大鼠单次灌胃给药后，GPA、CA和PDG 在肝、心、脾、肺、。肾和脑组织中均有分布(在仪器检测限内，只有GPA未能 在脑中检测出，表明其不能透过血脑屏障)，GPA主要分布在肾脏组织；CA主 要分布在脑组织；PDG主要分布在肝组织，说明GP