四个寻常性鱼鳞病家系致病基因的定位及flg基因突变分析遗传学专业论文.docxVIP

龚惠勇硕士学位论文 龚惠勇硕士学位论文 中文摘要 摘要 寻常性鱼鳞病(Ichthyosis Vulgaris，IV)是遗传性皮肤病的一种 常见类型，国际上报道其发病率在l：250至l：5300之间，中国人 群发病率为0．23％。寻常性鱼鳞病通常在出生后一年内开始起病。其 临床特征包括皮肤干燥，病人的四肢伸侧外表皮产生白色的鳞屑，躯 干部也偶有出现，还包括掌跖线状皲裂和掌纹加深，遗传性过敏症和 不耐热性。寻常性鱼鳞病遗传方式复杂，以常染色体显性遗传多见， 存在遗传异质性。迄今为止，仅克隆了一个寻常性鱼鳞病的致病基因 呻勉铅rin(FLG)。FLG基因突变导致的寻常性鱼鳞病呈常染色体半 显性遗传，纯合突变或复合杂合突变所致的寻常性鱼鳞病症状较重， 杂合突变所致的寻常性鱼鳞病症状较轻或无症状显现。 我们收集了4个中国人群寻常性鱼鳞病家系，根据每个家系的特 点，采取不同的方法进行研究，以期克隆这些家系的致病基因。对样 本数较多的家系1，采用全基因组扫描和连锁分析的方法对其进行致 病基因的定位。结果显示：该家系致病基因位点与遗传标记DIS498 (1q21)连锁，在重组率0=0时得到最大两点LOD值1．94(按18 人计算)和2．84(按26人计算)。进一步的单体型分析将致病基因 定位在DIS2612--D1S2635之间约9．7cM(11．4Mb)区域，该区间包 括了兕G基因。 根据家系1致病基因的定位及寻常性鱼鳞病致病基因的克隆情 况，我们对这4个寻常性鱼鳞病家系进行FLG基因的突变检测，采 用PCR扩增FLG基因的三个外显子，直接测序分析寻找突变。结果 在家系1中检测到c．3321delA杂合突变，c．7945delA杂合突变和 c．3321delA／c．7945delA复合杂合突变；家系2中检测到c．3321delA 杂合突变和c．3321delA纯合突变；家系3中检测到c．3321delA杂合 突变；家系4中未检测到FIG基因突变。此外，在180个家系外对 照中检测到2个个体携带c．7945delA杂合突变。 我们的研究结果显示：FLG基因突变导致家系1、家系2和家系 3寻常性鱼鳞病的发生；家系4寻常性鱼鳞病的发生可能是由FLG基 因非编码区突变或其它未知基因突变所导致。 龚惠勇硕士学位论文 关键词 寻常性鱼鳞病，连锁分析 ，FLG，突变检测 中文摘要 E 龚惠勇硕士学位论文 龚惠勇硕士学位论文 英文摘要 ABSTRACT Ichthyosis vulgaris(Ⅳ)is a common heritable skin disorder,with a prevalence estimated at 1 in 250 to 5，300 worldwild and about 0．23％in the Chinese population．The onset of IV is usually within one year after birth．The patients manifest with diyness of skin，white scaling on the extensor surfaces of the extremities and occassionally the trunk．Clinical features also include hyperinearity of the palms and soles，atopy and heat intolerance or keratosis pilaris．Usually,ichthyosis vulgaris is inherited in autosomal dominant pattern，with genetic heterogeneity．To date，only one gene responsible for IV,the filaggrin gene(FLG)，was identified．IV is an autosomal semi—dominant disease with partial pene仃ance owing to FLG gene mutations．Individuals homozygous or compound h