苹果多酚50％乙醇提取物对抗溃疡性结肠炎的作用及其机制研究药理学专业论文.docxVIP

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学， 试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所 有。否则，承担相应法律责任。 。_ ，·：∥． 研究生躲乱司选师签章．甭己丝薅蘸磐黪麓j。? 。：’?：年、。‘’渭i羹：?日 r‘j■．j．i缒鲞0 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果， 除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经 发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人 独立撰写，文责自负。 研巍生签名：主，j J司乏 导师签章： 薅f啪 d，矿年f 月；o日 万方数据 JIIIIII JIIIIII I IIIIlU Ill III I II IIIIlUf 目 录 Y2784974 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文苹果多酚50％乙醇提取物对抗溃疡性结肠炎的作用及其机 制研究 —jL—．L 日U舌 ·7 材料与方法 9 结果 16 附图 19 附表 27 讨论 ．29 结论 ．3 1 参考文献 33 综述膳食剂在炎症性肠病中应用的研究进展 ．．36 致谢 44 个人简历 45 万方数据 中文摘要苹果多酚50％Z：醇提取物对抗溃疡性结肠炎 中文摘要 苹果多酚50％Z：醇提取物对抗溃疡性结肠炎 的作用及其机制研究 摘 要 目的：炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)，临床表现以 血性腹泻，腹部绞痛，疼痛，是一种免疫介导的影响肠粘膜的易复发的慢 性疾病。IBD患者，相比与普通人群，也更高易患结直肠癌。克罗恩病 (Crohn’S disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是炎症性 肠病最常见的两种形式。溃疡性结肠炎的病变范围广，病情易反复，并且 其确切发病机制目前尚不清楚，因此目前对溃疡性结肠炎的治疗难度较 大。现代医学主要以5．氨基水杨酸、类固醇激素、免疫抑制剂三大类药物 进行治疗。但是，5．氨基水杨酸类是非特异性抗炎药物，对于溃疡性结肠 炎只能起到暂时控制及缓解症状的效果，无法从根本上治疗疾病且服用该 药物后会出现头痛、肾毒性等毒副作用，停药后病情易反复。苹果能降低 某些癌症、心血管疾病、哮喘、糖尿病发病的风险。苹果的提取物苹果多 酚中含有好几种黄酮类化合物和某些植物化学物质，包括槲皮素苷，儿茶 素，表儿茶素，原花青素，矢车菊素半乳糖苷，香豆酸，绿原酸，没食子 酸和根皮苷。本实验观察苹果多酚50％乙醇提取物(50％ethanolic extract of apple poly!?henols，AP50E)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate， DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及作用机制的初步探究，为新 型溃疡性结肠炎的保健食品的开发利用或治疗药物的开发提供依据。 方法：本实验采用2．5％的DSS自由饮水对小鼠进行溃疡性结肠炎模 型建立，将C57小鼠随机分为模型对照组、阳性药组(奥沙拉嗪)、低剂 量组(AP50E，300mg／kg)、高剂量组(AP50E，600mg／kg)及正常组， 灌胃给药，并详细记录小鼠饮水量、饮食量及体重变化，连续给药7天后 断头取血保留血清，截取结肠并测定其长度，将部分结肠用多聚甲醛固定， 进行病理切片。并对下面的参数进行了评估：结肠长度、结肠重量及病变 程度评分，病理学评分及血清生化指标(丙二醛，髓过氧化物酶，白细胞 介素10和肿瘤坏死因子0【)。在Caco．2细胞中加入佛波酯(phorbol 12．myristate 13．acetate，PMA)，同时加入不同浓度的AP50E，继续培养12h 万方数据 中文摘要后，进行形态学观察，并取培养基测其中IL．12含量，用Western．Blot方 中文摘要 后，进行形态学观察，并取培养基测其中IL．12含量，用Western．Blot方 法测定细胞中Akt的含量。 结果： ①给药一周后，模型对照组相比于给药组和正常组饮水量有明显上 升；摄食量除正常组明显增多外，其他组之间没有明显改变。 ②除正常组小鼠体重没有明显变化外，其他组小鼠体重均有所降低， 给药组小鼠体重下降明显小于模型对照组。 ③模型对照组小鼠结肠萎缩程度最大，阳性药组、低剂量组和高剂量 AP50E组小鼠的结肠萎缩程度均有降低。 ④测定实验小鼠的肠重与体重比值，结果显示AP50