β受体阻滞剂对心率的控制.pptVIP

AMPP β受体阻滞剂对心率的控制 主要内容 心率在心血管疾病中的意义 降低交感活性是心血管病治疗的基石 β阻滞剂通过降交感活性降心率，从而发挥治疗优势 高选择性β阻滞剂的治疗优势 β阻滞剂临床获益最大化的治疗方法——心率达标 主要内容 心率在心血管疾病中的意义 降低交感活性是心血管病治疗的基石 β阻滞剂通过降交感活性降心率，从而发挥治疗优势 高选择性β阻滞剂的治疗优势 β阻滞剂临床获益最大化的治疗方法——心率达标 哺乳动物的心率和寿命之间存在线性、逆向的半对数关系 HR增加 5 bpm与心血管事件风险提高6%相关 HR 75 bpm与心血管事件增加相关 心率是全因死亡的独立危险因素 Framingham一项持续36年的前瞻性研究表明： 心率增快可增加各种心血管死亡，是死亡和猝死的独立危险因素 CASS研究：心率加快提高死亡风险 心率在心血管疾病中的意义 心率是心血管疾病死亡率的独立危险因素 单纯控制心率就能改善心血管病患者的预后么？ 选择性和特异性If阻滞剂，伊伐布雷定 伊伐布雷定（Ivabradine）所介导的单纯心率减低，可以提高心衰时左室功能并减少心肌重塑所导致的心肌梗死的发生，这种心功能的改善不仅与心率的减低有关，而且与长期控制心率所导致的细胞外基质的修饰和肌肉细胞功能的改善有关。 这些观察已经被临床研究所证实，对有左室功能不全的CAD患者（EF＜40%）使用伊伐布雷定，也发现了类似的结果。这些结果可能与左室结构重塑有关。 BEAUTIFUL研究 BEAUTIFUL研究带来的困惑： 单纯控制心率为什么不能改善心血管病患者的预后？ 在安慰剂组，心率(HR)可预测: β阻滞剂剂量不足或不能承受更大剂量的β阻滞剂？ 一级终点上心率控制不理想？ 选择性If阻滞剂伊伐布雷定与β阻滞剂疗效相同？ 心 率 虽与离子电流有关，自主（交感）神经调控起重要作用 心率的快慢是交感兴奋的标志 交感神经兴奋在部分心血管疾病的发生和发展中占有重要的地位，且不仅仅是作用于窦房结 Beneficial Effect of the Central Nervous System β-Adrenoceptor Blockade on the Failing Heart Heart failure patients are routinely given β-adrenoceptor antagonists (β-blockers), although the mechanism(s) underlying their beneficial effects is not fully resolved. It is not entirely clear how long-term application of negative inotropic compounds improves cardiac performance, slows remodeling processes, and decreases mortality. All β-blockers, which produce a beneficial effect in heart failure, have in common a high degree of lipophilicity and, therefore, have the ability to cross the blood–brain barrier. Here, we show that blockade of β-adrenoceptors directly in the brain (chronic intracerebroventricular administration of metoprolol) attenuates the progression of left ventricular remodeling in a rat model of myocardial infarction-induced heart failure. These results provide the first direct evidence that the action of certain β-blockers in the brain could contribute to their beneficial effect on the failing heart. Metoprolol was given into the third cerebral ventricle (ICV) 48 hours after the MI and twice daily the