细胞间通讯与信号转导.pptVIP

蛋白相互作用的功能域和模序 Name abbreviation binding motif Src homology 2 SH2 phosphotyrosine containing motif Src homology 3 SH3 proline rich motif Pleckstrin homology PH phospholipids Protein tyrosine binding PTB phosphotyrosine containing motif Hormone DNA sequence recognized by receptors Cortex 5’AGAACAXXXTGTTCT3’ 3’TCTTGTXXXACAAGA5’ Estrogen 5’AGGTCAXXXTGACCT3’ 3’TCCAGTXXXACTGGA5’ thyroxine 5’AGGTCATGACCT3’ 3’TCCAGTACTGGA5’ * * * * * 激素的特点 高度的特异性 高度的亲和性 可逆性 可饱和性 激素的分类 膜受体 配体依赖的离子通道 G蛋白偶联受体 单跨膜的酶联受体 细胞内受体 Regulators: neurotransmitter Effect: ion channel open or close, altered membrane permeability 2 GPCRs 配体：生物胺，光，味，脂类衍生物，肽 结构： 20-25aa组成的7个跨膜域 细胞内的环2-3结合G蛋白 细胞外的环2-3形成S-S C末端有一个保守的半胱氨酸 N末端可以发生糖基化 信号由G蛋白偶联受体传递给G蛋白 在人的基因组中大概有800个不同的GPCR。 a g 亚基通过共价脂键把G蛋白固定于质膜的胞浆面 Adenylate Cyclase (AC) 是一个跨膜蛋白，其胞浆域具有催化位点 Gabinds GTP, 水解成 GDP + Pi. 激素活化cAMP的信号的事件顺序: 1. 初始 Ga 结合 GDP, a, b, g 亚基形成一个无活性的复合体 Gb,g 抑制Ga. 2. 激素结合GPCR引起构象改变，并把此信号传递给G蛋白。G蛋白构象改变，释放GDP，结合GTP。 3. Ga-GTP 与 bg 复合体解离，结合并活化腺苷酸环化酶 4. Adenylate Cyclase催化 cAMP生成. 信号的关闭 1. Ga 水解 GTP to GDP + Pi. (GTPase). GDP-Ga 再结合 bg 复合体. AC失活. 2. 磷酸二酯酶水解 cAMP ? AMP. 3. 受体发生脱敏，在不同的激素中脱敏过程不同的 一些受体通过受体特异的激酶发生磷酸化. 磷酸化的受体结合beta休止蛋白，通过clathrin介导的内吞而促进受体的清除. 4. 蛋白磷酸酶通过水解PKA的磷酸基而使信号关闭. GPCR 介导的信号转导 cAMP-PKA pathway cGMP-PKG pathway DAG/IP3-PKC pathway Ca2+-CaM pathway 基因组20%编码信号转导的蛋白 500个基因编码激酶 90个激酶是酪氨酸激酶，其中一半是受体 种类 受体型蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 受体型丝氨酸/苏氨酸激酶 受体型鸟苷酸环化酶 3 酶联的单跨膜受体 1、EGFR/IRS-1-Ras-MAPK pathway EGFR--PI-3K pathway PKB PDK1 2 JAK-STAT pathway 配体: 细胞因子 受体: 没有酶活性 JAK: Janus 激酶 STAT:信号转导分子和转录激动子 JAK 和 STAT结构 ?-干扰素受体介导的信号转导 ?-interferon 受体介导的信号转导 3 TGF-beta 通路 受体: 丝氨酸激酶