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398 中国循环杂志 2016 年 4 月 第 31 卷 第 4 期（总第 214 期）Chinese Circulation Journal，April，2016，Vol. 31 No.4（Serial No.214） 基础与实验研究 血管紧张素受体 1 型 - 钙调神经磷酸酶信号通路对肥大乳鼠心房肌细胞 瞬时外向钾电流离子通道重构的调控作用 夏桂玲，胥亚楠，杨龙，李隽，何炯红，邓娜，田龙海，田银 摘要 目的： 探讨血管紧张素受体 1 型（AT ）- 钙调神经磷酸酶（Calcineurin；CaN）信号通路对肥大乳鼠心房肌细胞瞬时 1 外向钾电流（Ito）离子通道重构的调控作用。 方法：分离 1 天龄乳大鼠心房肌细胞，培养 24 h 分组：①对照组：不予牵张刺激；②牵张组：牵张增加 12% 硅 胶模面积，培养 24 h；③替米沙坦组：替米沙坦 1 μmol/L 干预 1 h，继之牵张 24 h；④环孢素 A（CsA）组：CsA 0.25 μg/ml 干预 1 h，继之牵张 24 h。定量分析牵张组与对照组细胞蛋白 /DNA 比值、心房钠尿肽（ANP） mRNA 表达鉴 定细胞肥大。全细胞膜片钳技术检测细胞 Ito 的变化。蛋白免疫印迹法检测 Ito 离子通道 α 亚单位 Kv4.3 和 CaNA 亚基的蛋白表达。 结果：牵张组较对照组，Ito 电流密度显著降低；Kv4.3 蛋白表达下调、促进 CaNA 蛋白表达；与牵张组比较，替 米沙坦组和 CSA 组明显抑制牵张刺激上述反应。 结论：AT1-CaN 信号通路参与调控肥大乳鼠心房肌细 Ito 离子通道重构。 关键词 受体 , 血管紧张素 , 1 型； 离子通道；信号转导；钙调神经磷酸酶 Regulation of AT -calcineurin Signaling Pathway on Transient Outward Potassium Ion Channel 1 Remolding in Hypertrophic Atrial Myocytes of Neonatal Rats XIA Gui-ling, XU Ya-nan, YANG Long, LI Jun, HE Jiong-hong, DENG Na, TIAN Long-hai, TIAN Yin. Department of Cardiology, The People’s Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang (550002), Guizhou, China Corresponding Author: YANG Long, Email: yanglong1001@163.com Abstract Objective: To explore the role of angiotensin receptor type I (AT1)-calcineurin (CaN) signaling pathway in transient outward potassium ion channel (Ito) remolding in hypertrophic atrial myocytes of neonatal rats. Methods: 1 day old neonatal rats’ atrial myocytes were isolated and the cells were divided into 4 groups: ① Control group, normal cells were cultured for 24 h, ② Stretching group, the cells were cultured for 24 h with mechanical stretching to induce hypertrophy, ③Telmisartan group, the cells were treated by telmisartan at