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公示 内容 项目名称 肠屏障功能损伤、修复及肠源性感染形成的基础研究 提名单位 教育部 提名单位意见： 该项目围绕感染性疾病领域重要科学问题—肠源性感染，历时十余年研究，取得 了重要科学发现：(1) 提出并证实肠道菌群易位导致脓毒症和多器官功能障碍的新观 点；(2) 提出了肠道真菌菌群为微生物屏障重要组成的科学论断，发现肠道真菌菌群 失衡与细菌菌群紊乱共同作用诱发肠源性感染；(3) 系统研究揭示了细菌易位发生的 结构基础和分子机制，提出肠道菌群与黏膜免疫、上皮屏障互作异常致细菌易位的新 理念，丰富和发展了肠源性感染的理论体系； (4) 建立了以肠道菌群和肠上皮屏障 为靶点的肠道内稳态修复重建新方法，为肠源性感染和多器官功能障碍的防治提供了 新思路。 该项目在国际权威期刊发表 SCI 论文 35 篇，累计影响因子 140.7；8 篇代表性论 文发表在外科学、胃肠病学、重症医学、病理学等学科国际顶级杂志，单篇最高影响 因子 10.231，被 N. Engl. J. Med.、Nat. Rev. Immunol.、Lancet Diabetes Endocrinol. 等 SCI 杂志他引 238 次，为感染病学、胃肠病学、重症医学等学科研究参考引用，提 出的科学观点为理解肠源性感染机制和防治指明了新方向，拓展了感染性疾病等相关 学科的研究内容，具有重要的科学价值和意义。 提名该项目为国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 本项目属感染性疾病基础研究。 肠道细菌易位可诱发全身性感染和炎性反应，导致多器官功能障碍(MODS)和脓毒 症休克，是严重创(烧)伤、大手术、失血性休克、重症急性胰腺炎等危重病人死亡的 主要原因。尽管细菌易位概念提出已 30 余年，但其发生机制仍不完全清楚。肠屏障 主要由肠道菌群、黏膜免疫系统和肠上皮屏障共同组成，其完整性对于阻止细菌易位 起至关重要的作用，全面深入研究肠屏障功能损伤与细菌易位形成的关系，是阐明肠 源性感染发生机制的关键，并将为脓毒症和 MODS 预防治疗提供新的方法和策略。本 项目围绕肠源性感染重要科学问题，以肠道菌群与黏膜免疫、肠上皮屏障的交互作用 为主要切入点，系统研究揭示了肠道细菌易位发生的肠屏障结构基础和分子机制，建 立了以肠道菌群和肠上皮屏障为靶点的肠道内稳态修复重建新方法，为肠源性感染和 多器官功能障碍的防治提供了新思路。主要科学发现： (1) 提出并证实肠道菌群易位导致脓毒症和多器官功能障碍的新观点：以往认为肠道 细菌易位为单一或几种细菌的易位，我们研究确定，多重细菌易位为脓毒症病人肠源 性感染的主要特征，与 MODS 发生密切相关，提出了肠道菌群易位诱发脓毒症的新观 点，为系统性抗感染治疗提供科学依据。 (2) 提出肠道真菌菌群为肠道微生物屏障重要组成的科学论断，证实肠道真菌菌群失 衡与细菌菌群紊乱共同导致肠源性感染：首次明确肠道真菌菌群为微生物屏障的重要 组成部分，发现肠道真菌菌群失衡与细菌菌群紊乱共存在，肠道微生物屏障整体结构 功能损伤，导致细菌易位和肠源性感染。 (3) 系统研究揭示了细菌易位形成的结构基础和细胞分子生物学机制：发现肠道菌群 失衡是细菌易位形成重要前提，肠道菌群与黏膜免疫和肠上皮细胞交互作用改变，导 致肠屏障整体结构与功能损伤，驱动细菌易位的发生；确定肠上皮紧密连接超微结构 破坏是细菌入侵的主要位点和关键环节，提出肠道菌群与黏膜免疫、上皮屏障互作异 常致细菌易位的新理念，丰富和发展了肠源性感染的理论体系。 (4) 建立了以肠道菌群和肠上皮屏障为靶点的肠道内稳态修复重建新方法，并证实其 有效性：国际上首次将菌群移植和 ω-3 多不饱和脂肪酸用于肠道菌群和上皮屏障损 伤的修复治疗，证实可有效纠正肠道菌群失衡，修复肠上皮屏障损伤，重建肠黏膜免 疫和内稳态平衡，有效控制细菌易位和全身性炎性反应，为肠源性感染和多器官功能 障碍的防治提供了新思路和新方向。 研究结果在相关领域国际权威期刊发表 SCI 论文 35 篇，累计影响因子 140.7；8 篇代表性论文发表在外科学、胃肠病学、重症医学、分子病理学和器官移植领域国际 顶级杂志，包括Ann. Surg.、Am. J. Gastroenterol.、Crit. Care Med.、J. Pathol. 和 Am. J. Transplant.等，单篇最高影响因子 10.231，8 篇论文被 N. Engl. J. Med.、 Nat. Rev. Immunol.、Lance