小细胞肺癌组织显着低表达的SPIDR通过降低血清依赖促进NCI-H446.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 ·1026 · Chin J Cancer Biother, Oct. 2018, Vol. 25, No.10 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.10.009 ∙基础研究∙ 小细胞肺癌组织显著低表达的SPIDR 通过降低血清依赖促进NCI-H446 细胞增殖 1 1 1 1 1 1 2a 1 2b 1 张泽忠 ，贾玉琳 ，其力格尔 ，方一 ，李春晖 ，厉建蕾 ，顾晔 ，邓子新 ，张海平 ，马伟 (1. 上海交通大学生命 科学技术学院微生物代谢国家重点实验室，上海200240 ；2. 同济大学附属肺科医院a. 内镜科；b. 肿瘤科，上 海200433) [摘 要] 目的：探讨同源重组修复途径关键调控蛋白SPIDR 在小细胞肺癌（small cell lung cancer ，SCLC)中的作用与机制。方 法：收集2013 年1月至2015 年1月上海肺科医院进行肿瘤手术切除、气管镜穿刺的SCLC 患者癌组织标本60 例及正常人群肺组 织标本44 例，qRT-PCR 检测临床组织样本SPIDR mRNA 表达水平；经稳定过表达SPIDR 改变NCI-H446 细胞表达水平后，采用 MTT 、小鼠荷瘤实验等实验方法，在体内、体外探究SPIDR 表达水平对SCLC 细胞增殖等影响。结果：吸烟与患者SCLC 的发生 显著有关（P0.01）；SPIDR mRNA 在SCLC 组织样本中的表达显著低于正常肺组织（P0.01）。人肺胚成纤维细胞株MRC-5 中 SPIDR mRNA 和蛋白表达水平明显高于SCLC 细胞株NCI-H446 （均P0.05）。在10% 胎牛血清常规培养体系中，过表达SPIDR 对NCI-H446 细胞增值和化疗药物敏感性无明显影响（均P0.05），但小鼠荷瘤实验从第9 天开始，过表达SPIDR 组（pMSCV-SPI- DR ）的瘤体积与原始NCI-H446 组和空载体组（pMSCV ）开始出现明显差异，第27 天pMSCV-SPIDR 组移植瘤平均体积分别比原 始NCI-H446 组与空载体组缩小58.99% 和61.84% （均P0.01）。在含1%~3% 胎牛血清的非常规培养体系中，过表达SPIDR 的 NCI-H446 细胞增殖速度显著低于原始NCI-H446 组和空载体组（P0.05 或P0.01）。结论：SCLC 组织中SPIDR 表达水平明显低 于正常肺组织，过表达SPIDR 的NCI-H446 细胞体内及体外低血清含量培养（3%）生长速度显著低于对照组，表明SPIDR 以低血 清浓度依赖方式影响SCLC 细胞增殖。 [关键词] 小细胞肺癌；NCI-H446 细胞；同源重组修复；SPIDR ；血清依赖 [中图分类号] R392.11；R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）10-0940-08 SPIDR significantly suppressed in tissues of small cell lung cancer promotes NCI-H446 cells proliferation by reducing serum dependence 1 1 1 1 1 1 2a 1 2b ZHANG Zezhong , JIA Yulin , QILGER Bao , FANG Yi , LI Chunhui , LI Jianlei , GU Ye , DENG Zixin , ZHANG Haiping , MA Wei1 (1. The Natio