眼前段药物缓释系统研究进展-眼科.PDF

国际眼科纵览２０１５年１０月第３９卷第５期　ＩｎｔＲｅｖＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｏｃｔ．２０１５，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．５ ·２９７· ·综述· 眼前段药物缓释系统研究进展 刘晓岸　余敏斌 【摘要】　目前眼前段药物缓释系统的研究主要有前体药物、佐剂、聚合物凝胶和胶体剂型等。 前体药物和佐剂研究较早，应用较多；聚合物凝胶、胶体剂型等具有更好的药物缓释性、更高的生物利 用度且患者舒适度较高，是现在眼部用药研究的热点。（国际眼科纵览，２０１５，３９：２９７３０２） 【关键词】　眼前段；缓释系统；生物利用度 Ａｄｖａｎｃｅｏｎａｎｔｅｒｉｏｒｓｅｇｍｅｎｔｏｃｕｌａｒｄｒｕｇｓｕｓｔａｉｎｅｄｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ　ＬＩＵＸｉａｏａｎ，ＹＵＭｉｎｂｉｎ．Ｓｔａｔｅ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＣｅｎｔｅｒ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００６０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＵＭｉｎｂｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｍｉｎｂｉｎ＠１２６ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｉｎｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒｏｃｕｌａｒａｎｔｅｒｉｏｒｓｅｇｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐｒｏ ｄｒｕｇ，ｐｏｌｙｍｅｒｇｅｌ，ａｄｄｉｔｉｖｅｓａｎｄｃｏｌｌｏｉｄｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ．Ｐｒｏｄｒｕｇａｎｄａｄｄｉｔｉｖｅｓｈａｖｅａｎｅａｒｌｉｅｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄ ｗｉｄｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｐｏｌｙｍｅｒｇｅｌａｎｄｃｏｌｌｏｉｄｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｆｏｒｉｔｓｂｅｔｔｅｒａｄｖａｎ ｔａｇｅｏｆｄｒｕｇｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅ，ｈｉｇｈｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｓｗｅｌｌａｓｐａｔｉｅｎｔ’ｓｃｏｍｆｏｒｔａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅ．（ＩｎｔＲｅｖ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２０１５，３９：２９７３０２） 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　 ｏｃｕｌａｒａｎｔｅｒｉｏｒｓｅｇｍｅｎｔ；ｄｒｕｇｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｄｓｙｓｔｅｍｓ；ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ 　　 眼前段疾病往往需要局部药物治疗，滴眼液和 前段的解剖结构、生理特征等，新型眼前段药物缓释 眼膏价格相对低，容易配方和制造，患者可耐受性和 系统的研发成为眼科药物研究的热点。药物缓释系 依从性较好，因此在临床上被广泛应用。然而，随着 统通过提高载药量、延长药物眼表滞留时间等，达到 生物药剂学的发展，眼部的药代动力学研究发现，滴 延长药效时间，减少全身系统吸收，同时提高患者的 眼液等传统剂型存在药效持续时间短和药物生物利 舒适度，提高患者依从性等目的。目前用于眼前段 用度低（ ［１］ 药物缓释系统的研究主要有前体药物、佐剂、聚合物 １％～１０％）等问题 。由于眼前段的解剖 结构及组织（图１）特点（如泪膜和角膜组织不同的 凝胶、眼植入剂与插入剂、胶体剂型等。 ［２］ 极性以及不同的电离性质等） 、眼前段组织存在 的生理屏障（静态屏障如角膜上皮、角膜基质；动态 ［３］ 屏障如结膜丰富血管组织、淋巴组织、泪液冲刷） 以及药物的物理化学性质（分子大小、极性、电离 ［４］ 性、ｐＨ值等） 等原因，滴眼液等传统剂型即使反 复使用也很难达到眼内有效药物浓度以及长效的目 的，且过多使用药物还可能引起毒性反应等副作 ［１］ 用 。针对传统眼科药物剂型固有的缺点，结合眼 　　ＤＯＩ：１０３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５８０３２０１５０５００２ 图１　眼前段组织学图（图片源自：ｗｗｗ