阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展-Core.PDFVIP

阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展 1＊ 2 1 1# 应 侠 ，吴 振 ，雷 严 ，王立强 （1.华侨大学生物医学学院，福建泉州 362021；2.厦门大学药学院，福建 厦门 361005） 中图分类号 R971 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）33-3152-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.33.26 摘 要 目的：为阿尔茨海默病治疗药物的研究提供参考。方法：以“阿尔茨海默病”“胆碱能神经元假说”“β-淀粉样蛋白”“阿尔 茨海默病发病机制”“阿尔茨海默病治疗药物”等为关键词，查阅2007－2013年中国知网、PubMed 等数据库文献，综述阿尔茨海默 病的发病机制及治疗药物研究进展。结果与结论：阿尔茨海默病的发病机制尚未完全研究透彻，仅存在多种假说，包括胆碱能神 经元假说、β-淀粉样蛋白毒性假说、Tau 蛋白假说、胰岛素假说、自由基损伤假说等。目前，阿尔茨海默病的治疗药物基本上都是依 据上述假说而展开研究的，已进入临床使用的治疗药物和极大部分处于研究阶段的治疗药物都只能减缓阿尔茨海默病发病进程， 还没有可逆转疾病进程的药物研究成功。深入研究阿尔茨海默病的发病机制，从而研究出可逆转阿尔茨海默病进程的药物是攻 克阿尔茨海默病的关键。 关键词 阿尔茨海默病；发病机制；治疗药物；假说 阿尔茨海默病（AD ）是在1906年首次由德国精神病学家 维缠结（NFT ）和神经元死亡。近年来，针对AD 的发病机制， 和神经发病学家Alzheimer Alois 发现、并以其名字命名的老年 在早期的胆碱能神经元假说、A β毒性假说和Tau 蛋白假说等 痴呆，是一种慢性神经退行性疾病。AD 的主要临床表现为记 基础上，研究相对较少的炎症假说、胰岛素假说、氧化不平衡 忆力逐渐减退、认知功能发生障碍、行为异常和社交障碍等。 假说和基因突变假说也越来越受关注。同时，新型AD 治疗药 目前的研究表明，AD 患者的主要病理学特征是β-淀粉样蛋白 物研究也逐步向逆转疾病进程的药物研究目标迈进。本文以 （A β）聚集成老年斑，细胞内Tau 蛋白异常聚集形成神经元纤 “阿尔茨海默病”“胆碱能神经元假说”“β-淀粉样蛋白”“阿尔茨 [14] Corti G ，Cirri M ，Maestrelli F ，et al. Sustained-release ma- based gene delivery systems[J]. Chem Soc Rev ，2011，40 trix tablets of metformin hydrochloride in combination （3）：1586. with triacetyl-β-cyclodextrin[J]. Eur J Pharm Biopharm ， [21] Kim C ，Shah BP ，Subramaniam P ，et al. Synergistic induc- 2008，68（2）：303. tion of apoptosis in brain cancer cells by targeted codeliv- [15] Sotthivirat S ，Haslam J ，Stella V. Evaluation of various ery of siRNA and anticancer drugs[J]. Mol Pharm ，2011，8 properties of alternative salt forms of sulfobutylether-β-cy- （5）：1955. clodextrin ，（SBE）7M-β-CD[J]. Int J Pharm ，2007，