- 1、本文档共21页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
泰山学者青年专家计划工作计划书-济宁第一人民医院
泰山学者青年专家计划工作计划书
一、背景概述
(主要包括: 所属研究领域、国内外发展水平、申报人选
在本领域内的研究基础等
1. 研究领域
申请人长期从事神经精神药效、药理学及营养生物学研究,在抑郁症的发
病与治疗,以及维生素 D (Vitamin D ,VD )的神经活性的探索中积累了丰富
的研究经验。申请人将基础研究同临床相结合,首次证明了 VD 的抗抑郁活性,
及其在抑郁症防治中的潜在价值,为抑郁症的防治提供了新的思路。
2. 国内外发展现状
随着社会竞争压力的不断加大,抑郁症已经成为严重危害人类健康、导致
人类死亡的重要疾病之一。预计到 2020 年,抑郁症会成为除心脏病之外给社会
经济造成最大负担的一种疾病。然而,现有的药物治疗对约 1/3 的抑郁症患者
无效。因此,进一步阐明其病理机制,探索新的作用靶点,寻找新的防治策略
已变得迫在眉睫。
抑郁症是遗传因素和环境因素共同作用所导致的多基因疾病,其病理机制
复杂,与长期社会心理应激有关。大量流行病学证据表明,抑郁症患者经常伴
有骨密度的降低与维生素 D (Vitamin D ,VD )的缺乏。随着对VD 研究的日益
深入,其已从经典的钙磷稳态调节剂逐步演变成多功能的开环甾体激素,在心
血管、内分泌及免疫系统中发挥着至关重要的作用,同时 VD 作为新型的神经
活性甾体也影响着中枢神经系统的发育与功能。哺乳动物体内的 VD 首先在肝
细胞内由 25-羟化酶代谢为 25(OH)D,然后由 CYP27B1 激活生成 1,25(OH)2D,
最后由 CYP24A1 灭活。CYP27B1 与 CYP24A1 主要在肾脏表达,通过负反馈机
制调控着循环中的 VD 水平 (图 1)。然而,最近大量研究表明在中枢神经系
统中 VD 受体 (VDR )和这些 VD 代谢酶也广泛表达,说明脑内 VD 信号通路
不仅受外周内分泌作用调节,更重要的是它在脑内可能以自分泌或旁分泌形式
作用于相应受体,维持神经细胞正常生理功能。VD 在中枢神经系统中调控着
炎症介质、多种神经营养因子及神经递质合成代谢关键酶的表达,其神经活性
也受到越来越多的关注。因此不断有学者提出,VD 缺乏可能与抑郁症的发病
过程有关。然而,由于体内 VD 主要在皮肤由 7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化
而来,还有少量的 VD 通过食物直接摄取,因此抑郁症患者体内较低的 VD 水
平是抑郁症的致病因素之一,还是仅仅继发于抑郁症状 (较少的户外活动与营
养不良因素等)至今仍存在广泛争议。虽然最近几项大型前瞻性临床研究通过
长期跟踪随访并对多种混淆因素进行校正后仍发现 VD 缺乏显著增加了抑郁症
的患病风险,也不断有证据表明 VDR 基因多态性与包括抑郁症在内的多种神经
精神疾病有关,但目前尚无大规模的随机对照临床实验对 VD 的抗抑郁作用进
行确证,也缺少相应的基础研究对其可能的抗抑郁机制进行探讨。
图 1. VD 体内代谢示意图
为论证 VD 缺乏与抑郁症之间的因果关系,并避免临床研究中多种混淆因
素的干扰,本课题组率先开展了一系列基础研究。我们首次在两种抑郁大鼠模
型脑内发现 VD 信号通路的紊乱。随后,我们成功构建 VD 缺乏 (补充)大鼠
模型,随后给予慢性应激 (CMS )造模,发现 VD 缺乏显著增加了大鼠对应激
的敏感性,而补充 VD 则部分缓解了行为学的改变。神经免疫反应现在被认为
可能是抑郁症发病的核心环节,几乎可以影响到抑郁症病理机制的每一个方面。
研究表明,应激所诱导的神经炎症反应主要与嘌呤受体 P2X7 受体 (P2X7R )
及其所调控的炎症小体 (NLRP3 )激活有关。P2X7R 为配体门控性离子通道,
广泛分布于中枢神经系统中,可以被细胞外的 ATP 激活,并促进 Ca2+ 的内流,
进而诱导 NLRP3 的寡聚化的寡聚化,并募集凋亡相关斑点样蛋白 (ASCASC )与 pro-
caspase-1 形成炎症小体,,使 pro-caspase-1 裂解为活性的 caspase-11,caspase-1 则
您可能关注的文档
- 新进同仁到院体格检查通知单.DOC
- 施工许可-四川住房城乡建设服务网.PPT
- 新高中课程综合科学科课程的常见问题二零零八年十二月.PDF
- 无痛导尿术的临床观察与护理干预木.PDF
- 无锡百川化工股份有限公司-江苏百川高科新材料股份有限公司.DOC
- 无锡规模以下服务业抽样调查统计工作手册2018年定报.DOC
- 日常生活二氧化碳排放量计算表.DOC
- 日常交际类文书.PPT
- 日本的森林生态效益补偿制度及最新实践-世界林业研究.PDF
- 既要金山银山-初中历史与社会.PPT
- 2024年山东省聊城东阿县事业单位选聘32人历年高频考题难、易错点模拟试题(共500题)附带答案详解.docx
- 2024年山东省聊城莘县事业单位招聘单位高频考题难、易错点模拟试题(共500题)附带答案详解.docx
- 汽机专业题库及解析.docx
- 基本常规医疗流程答案.doc
- 大金空调故障代码汇总.docx
- 理综-山西省阳泉市2023-2024学年高三年级上学期期末考试试题和答案.docx
- 数学-海南省天一大联考2023-2024学年高三学业水平诊断(二)带答案.docx
- 地理-湖南省长沙市雅礼中学2023-2024学年高三上学期月考试卷带答案.docx
- 生物-湖南省长沙市雅礼中学2023-2024学年高三上学期月考试卷带答案.docx
- 数学-湖南省长沙市雅礼中学2023-2024学年高三上学期月考试卷带答案.docx
文档评论(0)