卫生毒理学基础 张桥主编.pdf

绪 言 人类很早就对有毒 的物质进行研 究 ，在远古依靠游猎与采集可食植物为生 的时 候 ，就注意到识别一些对人畜有毒 的动 、植物 ，以保证食用安全 。以后 ，又逐渐懂 得利用有毒物质 （如箭毒 、乌头 ）作为狩猎工具和武器 。在和疾病斗争 的过程 中产 生 了药物 ，人类对其毒性作用作 了广泛 的研究 。随着社会生产 的发展 ，人类使用和 接触到化学物质 的种类越来越 多 ，总数 已经超过 万种 ，日常使用也不下六七万 种 ，已远远超过一般天然食物和药物 的范 围，其 中包括 了大量工农业生产过程所使 用和生产 的种类繁多的化学物质 ，如各种食 品添加剂 、化妆 品、可产生依赖性 的物 品、军事毒剂等 ，在一定接触剂量和接触条件下 ，可产生毒作用 。这些使得这 门古 老的、研 究毒物 的科学 毒理学在研究 内容和方法上有 了极大 的发展 ，按照研究 的对象 ，可再划分为 ：药物毒理学 、工业毒理学 、环境毒理学 、成瘾毒物毒理学 、 食 品毒理学 、军事毒物毒理学等 ；或就毒物作用于机体 的性质分为生化毒理学 、遗 传毒理学 、生殖与发育毒理学 、免疫毒理学 、行为毒理学 、分子毒理学等 。这些发 展反映了人们对于毒物作用 的认识愈来愈深入 ，也反 映了社会上对 防止各类毒作用 的迫切 需求 。 毒理学是研究毒物 的学科 ，是一 门边缘科学 。现代生物学 （细胞生物学 、分子 生物学 ）、生物化学 、生物物理学 、遗传学 、免疫学 、流行病学等学科 的大量新原 理与技术广泛应用于毒理学领域 ，使人们能够从各个方面深入认识各种毒作用 的本 质及其规律 ，从而为确定合理 的安全接触界限和制定各种有效的防治方法提供坚实 的科 学依据 。 本世纪 年代 以来 ，毒理学 的理论与实践有 了很大 的发展 ， 《卫生毒理学基 础 》作为预 防医学 的一 门基础课程 ，也在一定程度上反映了这些发展 ，主要包括有 以下几个方面 。 一 、毒物生物转化与毒物动力学 一切毒物 的作用均与其达到靶细胞 的数量 （或浓度 ）有密切关系 。而有生物活 性 的毒物要达到作用部位 ，必须经受机体对它产生 的一系列作用 ，即吸收、分布 、 生物转化与排泄等一系列过程才能发挥作用 。因此研 究某种毒物作用时 ，不单要注 意在体外接触 的数量 ，同时亦要注意实际达到作用部位 的形式与数量 （内剂量 ）， 这是 了解毒作用 的基础 。近年 随着对体 内生物膜结构与功能 的研 究 日趋深化 ，对毒 物经生物转化所形成 的产物在机体 内剂量或浓度 的变化过程 ，即毒物在体 内吸收 、 分布 、生物转化和排泄过程 的定量规律 ，有了较深入 的了解 。 生物转化 （ 是影 响毒作用 的一个关键 ，生物转化对毒物作 用影响具有两重性 ， 目前 已有 比较深刻 的认识 。机体 内有 多种代谢酶系统参与毒物 的生物转化过程 ，肝脏微粒体 内的混合功能氧化酶在其 中起着主要作用 ，许 多外源 性化学物质 ，在经过氧化 、还原 、结合反应后 ，形成亲水性 的极性较大 的物质排 出 体外 ，这就是为人所 熟知 的毒物解毒过程 。但实 际上毒物在体 内经 历转化不都总是解毒或灭活 ，相反 ，转化后产生 的产物 ，毒性反而会增高 。甲基对 硫磷在体 内经氧化形成毒性 明显增加 的对氧磷就是一个突 出的例子 。 年代初期 等又发现 了一系列致癌物 的原型并不具有致癌性 ，而在经历 了体 内转化 以 后 ，才形成具有致癌活性 的产物 ，如 苯并 （ 芘 、乙酰氨基 芴 、黄 曲霉素 等 ，可 见毒物 在 排 泄 出体 外之 前 ，可 转 化 成 活化 型 ，这 过程 称 之 为代 谢 活化 。体 内生物转化过程 需多种酶 参与催化 ，因此酶活性高低 ， 对于转化过程有决定性 的影 响 。有些化学物质进入体 内可促使代谢酶活性增加 ，即 产生酶诱导 （ ，这种作用对于机体 的影 响具有二重性 。若酶所参 与 的转化过程其代