儿童重症手足口病的治疗进展.docxVIP

儿童重症手足口病的治疗进展 于杰陈军华 (重庆医科大学附属儿童医院感染科重庆400014) 【摘要】手足口病是由人类肠道病毒引起的一种儿童常见传染病，发病季 节多以夏秋季节为主，临床表现为发热、手足、口腔及臀部皮肤疱疹为主，可同 时伴有咳嗽、流涕、食欲低下等症状。重症病例可并发神经系统损害，导致脑干 脑炎和神经源性肺水肿，可导致死亡，存活者可留下后遗症。然而目前尚缺乏治 疗重症手足口病的特效药物，临床治疗主要是以抗病毒、营养支持治疗和对心肺 及神经系统并发症的对症处理。木文主要是对近年来重症手足口病的治疗的相关 进展进行综述。 【关键词】重症手足口病；治疗；儿童 【中图分类号】R725.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2015) 09-0088-03 手足口病是由人类肠道病毒引起的一种儿童常见传染病，发病季节多以夏秋 季节为主，病原以EV71)及Cox A16最为多见，多发生于5岁以下的幼儿，主 要表现为手足、口腔及臀部皮皮疹、发热等。重症手足口病患儿可发牛急性无菌 性脑膜炎、脑干脑炎、肺出血、肺水肿、呼吸循环功能衰竭等严重并发症，甚至 可致患儿死亡，存活者亦可遗留不同程度的后遗症。木文主要是对近年来重症手 足口病的治疗的相关进展进行综述。 有报道显示上海2007年至2010年共有28058名患者诊断为手足口病，其中 有3948例(14.07%)是住院患儿，有730例(2.06%)伴有神经系统疾病、肺水 肿或者肺出血，有11例(0.04%)死亡，导致重症手足口病的病原体主要是EV71 病毒⑴。EV71是一种高度噬神经病毒，主要侵犯脑干，可导致脑干脑炎、无菌 性脑膜炎等神经系统病变。EV71病毒可导致交感神经过度兴奋，血中儿茶酚胺 的含量显著升高⑵。多数学者认同重症手足口病的发病机制是在儿茶酚胺作用 下，全身血管收缩，体循环阻力明显大于肺循环，从而使血液进入肺循环内，导 致肺循环内淤血从而导致肺水肿和肺出血［3］。Kao［4］等通过研究发现诱导型一氧 化氮合成酶(iNOS) mRNA在肺水肿患儿的肺组织中表达明显增加，这种酶可催 化合成一氧化氮(NO),能增加肺毛细血管的滤过，导致肺水肿加重，因此iNOS 和NO可能与EV71感染所致的神经源性肺水肿有关。除了病毒感染引发交感神 经瀑布式反应外，近年来，免疫炎症学说的认同度逐渐提高。有学者对手足口病 合并神经源性肺水肿的患儿进行研究，认为EV71和CA16感染引起SIRS,使脑 脊液和外周血NK细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞明显下降,IFN?gamma;、IL?6、 TNF-alpha;^细胞因子明显升高，证实手足口病合并神经源性肺水肿的患儿存在 免疫功能紊乱［5］。 重症手足口病病情凶险，可短期内进展为危重病例，特别是3岁以内，病程 5天，有高热、神萎、肢体抖动、呼吸增快或减慢、心率增快、血压升高、外周 血WBC计数及血糖升高的患儿⑹，可出现呼吸循环及脑功能衰竭，死亡率明显 增高，存活者遗留不同程度的后遗症。目前尚缺乏治疗重症手足口病的特效药物, 多须采用甘露醇、人剂量免疫球蛋白、糖皮质激素及血管活性药等治疗，必要时 给予气管插管呼吸机辅助治疗，留有后遗症者须进行康复治疗。 1?甘露醇降颅压 对于重症手足口病的患儿，早期使用甘露醇脱水降低颅内压尤为重要。甘露 醇，能减少脑水肿对脑细胞的损害，减少抽搐发作，还能降低肺水肿的发生率, 从而降低病死率，改善患儿的预后［7］。 .免疫球蛋白 免疫球蛋白中含有病毒及细菌的广谱抗体，具有封闭抗原，抑制炎性介质的 过度释放，阻止补体介导的免疫损伤。于急性期应用可减轻免疫系统对自身组织 的攻击，提高治疗效果。有研究显示免疫球蛋白治疗重症手足口病，患儿退热时 间、手足疱疹消退时间及平均住院时间均明显缩短［8］。 ?糖皮质激素冲击治疗 糖皮质激素具有良好的抗炎效果，口能有效降低血管通透性，阻断肺水肿与 脑水肿之间的恶性循环，通过对肺水肿吸收的促进，从而起到保护肺泡II型细胞 的作用。糖皮质激素还能促进肺泡表面活性物质的分泌和合成，从而降低肺泡表 面的张力，对重症手足口病的治疗具有重要意义⑼。甲强龙作为人工合成的糖 皮质激素具有抗炎作用强，作用时间中效，且半衰期长等优点，对感染性和非感 染性炎症都有抑制作用，不仅能降低毛细血管的通透性，抑制炎症反应，还能控 制病毒所致的高热与颅内高压，并提高机体的应激能力，与免疫丙种球蛋白合用 对EV71感染引起的中枢神经系统症状有一定疗效[10]o 4.机械通气治疗 重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿病情凶险，若不能及时插管机械通气, 患儿往往在数小时内死亡。神经源性肺水肿、肺出血时因气道被血性液体所充满， 严重影响通气换气功能，从而导致患儿严重缺氧，因此早期气管插管进行机械通 气是