高血氨大鼠服用乳酸菌后焦虑降低和认知功能改善.PDFVIP

中国科学: 生命科学 2014 年 第44 卷 第2 期: 208 ~ 217 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 高血氨大鼠服用乳酸菌后焦虑降低和认知 功能改善 ①② ① ①② ① ①② ①* 罗佳 , 王涛 , 梁姗 , 胡旭 , 李薇 , 金锋 ① 中国科学院心理研究所心理健康重点实验室, 北京 100101; ② 中国科学院大学, 北京 100049 * 联系人, E-mail: jinfeng@ 收稿日期: 2013-08-26; 接受日期: 2013-09-25 日本NSBJ 乳酸菌研究特别寄付金资助 摘要 相关证据表明, 高血氨(HA) 引发的神经炎和五羟色胺(5-HT)系统异常可能是导致肝性脑 关键词 病(HE)认知功能下降和焦虑症状的原因. 服用益生菌可能是治疗HE 神经精神症状的有效措施, 因 高血氨 益生菌 为益生菌在维护免疫系统平衡和调节 5-HT 系统活动中发挥了重要的作用. 检验了益生菌瑞士乳 认知 杆菌NS8 改善HA 大鼠认知功能下降和焦虑行为的有效性. 通过连续4 周的腹腔注射醋酸铵造成 焦虑 Sprague-Dawley 大鼠的高血氨. 然后让HA 大鼠每日饮用添加了瑞士乳杆菌NS8(109 CFU/mL) 的饮 神经炎 水. Morris 水迷宫测试大鼠的认知功能, 高架十字测试大鼠的焦虑行为. 脑区神经炎的程度以炎性 五羟色胺 标记物诱导型一氧化氮合酶、前列腺素 E2 和白介素 1β 的水平表示. 5-HT 系统的活动以 5-HT, 5-HIAA(5-HT 的代谢物) 以及色氨酸(5-HT 的前体物质) 的水平表示. 益生菌处理显著地降低了HA 大鼠的神经炎程度, 减少了 5-HT 系统的活动, 改善了认知功能和焦虑行为. 这些结果说明, 服用 益生菌瑞士乳杆菌NS8 是治疗HA 大鼠认知功能下降和焦虑的有效方法. 肝性脑病(hepatic encephalopathy, HE)是一种常 谢途径可能也在HA 引发的焦虑症中发挥了作用, 因 发生于肝硬化后期的神经精神性综合征, 主要症状 为色氨酸是5-HT 合成的前体物质[13~15]. 包括认知功能下降和情绪异常等[1,2]. 高血氨 HA 的动物模型有助于阐明HE 的发病机制和寻 (hyperammonemia, HA)被认为是引发HE 神经精神症 找合适的治疗措施[16]. HA 的模型动物主要有大鼠 状的主要原因, 其作用机制在动物和临床的研究中 (Rattus norvegicus)和小鼠(Mus musculus), 它们主要 有所报道[3~5]. 大量的证据表明, HA 引发的神经炎可 用于研究 HA 对脑功能的直接影响. 其中, 一种花费 能是导致认知功能下降的直接原因[6,7], 而HE 患者中 低、操作容易且能够很好模拟HA 神经精神症状的动 常见的一种情绪症状 [8] 物模型是腹腔注射(intraperitoneal injection, i.p.)醋酸 —焦虑 , 则可能和高血氨引 发的五羟色胺(5-hydroxytryptamine,