先天性免疫信号通路资料全.pptVIP

p53与病毒复制 p53抗病毒作用 p53通过促进凋亡抑制病毒复制 第五节 线粒体抗病毒信号通路 一、线粒体与先天性免疫 线粒体是细胞有氧代谢产生能量的主要场所。 线粒体在细胞内的Ca2+稳态、信号转导以及细胞凋亡方面发挥着重要作用。 线粒体也参与氨基酸、核酸、脂类等重要生物分子的合成。 二、病毒感染与线粒体通路 三、ROS与抗病毒 第六节 细胞自噬的抗病毒作用 一、细胞自噬概述 在其过程中，底物蛋白被一种双层膜的结构（粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜）包裹后形成直径约400~900纳米大小的自噬小泡（autophagosome)，接着自噬小泡的外膜与溶酶体膜或者液泡膜融合，释放包裹底物蛋白的泡状结构到溶酶体或者液泡中，并最终在一系列水解酶的作用下将其降解的过程。 二、细胞自噬信号通路 三、细胞自噬与病毒复制 谢谢大家！ 感谢您的观看！ 宿主先天性免疫机制及其抗病毒免疫 王晓杜 浙江农林大学动物科技学院 主要内容 第一节 概述 第二节 Toll-like受体信号通路 第三节 干扰素通路 第四节 细胞凋亡在抗病毒免疫中的作用 第五节 线粒体在抗病毒免疫中的作用 第六节 细胞自噬在免疫中的作用 第一节 概 述 一、先天性免疫 产生于系统发育的早期和出现在宿主抗感染应答的初始阶段，以抗原非特异方式识别和清除各种病原体，执行免疫功能的机体防御机制。 抗感染 清除体内有害成分 自身免疫 移植排斥 二、参与固有免疫应答的效应分子和细胞 1.抗菌蛋白和抗菌肽 1）防御素 29-35aa组成的阳离子肽，借助2-3个二硫键形成的由α-螺旋、β-片层和肽环组成的三维立体结构。 抗菌谱：很广，如：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等。也可抑制真菌、囊膜病毒等。 作用机理：破坏细菌细胞壁；抑制胞内DNA、RNA和蛋白质合成，激发抗菌酶。 防御素的结构及其杀菌机制 2）溶菌酶 一种专门作用于致病微生物细胞壁的水解酶。它能有效地水解细菌细胞壁的肽聚糖，其水解位点是N－乙酰胞壁酸（NAM）的1位碳原子和N－乙酰葡萄糖胺（NAG）的4位碳原子间的β－1，4糖苷键，结果使细菌细胞壁变得松弛，失去对细菌的保护作用，最后细菌溶解死亡。 3）其他的抗菌蛋白和抗菌肽 杀菌肽又名天蚕素，其杀菌为破坏G+的外膜和G-的内膜。 天蚕抗菌肽，可抑制G-分裂时外膜蛋白的合成。 其他抗菌活性物质：cathelicidin、protegrin、granulysin、histatin等。 2. 补体 1）介导炎症反应 2）调理作用 3）杀伤作用 4）补体受体介导的吞噬等作用 3. 细胞因子和趋化因子 细胞因子促进局部炎症发生，趋化因子募集淋巴细胞到炎症部位。 细胞因子 局部效应 全身效应 IL-1 激活血管内皮细胞、淋巴细胞，加速效应细胞穿越血管，引起局部组织损伤 发热，产生IL-6 TNF-α 激活血管内皮细胞，增加血管通透性，更多的IgG、补体和细胞进入组织 发热，动员代谢产物，引起休克 IL-6 激活淋巴细胞，增加抗体产量 发热，诱导产生急性期蛋白 IL-8 作为趋化因子将中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T细胞招募至炎症部位 IL-12 激活NK细胞，诱导CD4T细胞分化成Th1细胞 激活的巨噬细胞分泌的细胞因子及其效应 4. 胞内的杀菌物质 1）活性氧中间体对病原体的杀菌作用 2）氧依赖性杀菌途径 3）一氧化氮相关杀菌途径 5. 参与固有免疫的细胞 1）中性粒细胞 2）单核/巨噬细胞 3）NK细胞 4）NKT细胞 5）γδT细胞 6）B1细胞 三、病原体相关模式分子 1.病原体抗原具有的特点 进化距离远，抗原性强 抗原结构简单，激发先天性免疫 的成分单一。 2. 病原体相关分子模式 病原体赖以生存，变化较少的抗 原成分，统称为PAMP。 种类：以糖类和脂类为主的细菌细胞壁成分（LPS）；病毒产物（单链或双链RNA）及细菌核成分。 3. 体液中的模式识别分子 1）五聚体蛋白 识别磷酸胆碱和G-的外膜蛋白 调理素和激活补体 2）甘露糖结合凝集素（MBL） 识别D-甘露糖、L-岩藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖 激活补体经典途径 3）脂多糖识别蛋白 抗菌/通透性增强蛋白（BPI）和脂多糖结合蛋白（LBP） 4）识别糖类的预存抗体 IgM针对TI抗原，由B1细胞和抗TI抗体执行。 4. 模式识别受体 1）甘露糖受体 2）清道夫受体 3）N-甲酰甲硫氨酰肽受体 4）Toll样受体和其他相关的胞质模式识别受体 第二节 Toll-like受体信