系统性硬化症2013广州赵岩教授.ppt

硬皮病( scleroderma )：皮肤增厚或纤维化 硬皮病的分类 系统性硬皮症（Systemic Scleroderma） 弥漫型系统性硬化症 局限型系统性硬化症 CREST综合症 局灶性硬皮病（localized Scleroderma） 硬斑病 带状硬皮病 点滴状硬皮病 嗜酸性筋膜 化学物或毒物所致硬皮样综合征 系统性硬化症的分类：皮肤受累范围 分类标准: 主要标准：近端皮肤硬化 掌指或跖趾近端皮肤对称性增厚、变紧和硬化 皮肤改变可累及全部肢体、面部、颈部和躯干 ( 胸部和腹部 ) 次要标准：1.硬指：皮肤改变局限于指尖凹陷性疤痕 2.指腹消失（缺血所致） 3.双侧肺基底纤维化 CREST综合症： lSSc的一个亚型 钙质沉积（Calcinosis，C） 雷诺现象（Raynaud phenomenon，R） 食管功能障碍（Esophageal dysfunction，E） 指（趾）硬化（Sclerodactyly，S） 毛细血管扩张（Telangiectasia，T） 常伴有抗着丝点抗体（ACA）阳性 病情轻，进展慢，预后较好 甲床微循环检查的重要性 糖皮质激素 针对炎症表现的治疗：如肌炎、间质性肺炎、心包积液、关节炎、皮肤肿胀期（激素+免疫抑制剂） 针对血管病变的治疗：雷诺现象、PAH、肾危象（抗血小板、抗凝、ACEI、扩血管药） 针对皮肤病变的治疗：肿胀期（同炎症治疗）、增厚期（青霉胺、秋水仙碱）、萎缩期（对症） 糖皮质激素 强的松30～40mg.d-1 在给予强的松的同时需联合使用免疫抑制剂，常用的有环磷酰胺、霉酚酸酯、依木兰及雷公藤等 SSc合并肺动脉高压时：主要的治疗是基础疾病 皮质激素和免疫抑制剂治疗本身对肺动脉压力有无影响尚不清，早期可能有效 皮质激素、环孢素A、CTX及血浆置换等 合理使用钙离子拮抗剂 靶向治疗 抗凝治疗 对风湿病合并肺动脉高压者，常推荐使用抗凝治疗，原因如下： 病理：有微血栓病变 易出现静脉血栓性疾病 首选华法令，INR 2.0左右 UIP病理： NSIP病理： 肺泡壁均匀增厚 由细胞侵润到完全纤维化 SSc并ILP常用的检查方法 UIP的HRCT特征 双肺网格状影及胸膜下蜂窝样改变(hallmark) 在肺外周部和下叶肺组织更显著 牵引性支气管扩张常见，也可见到磨玻璃样改变，但不是主要病变 双肺磨玻璃样影（固定，不对称），呈片状分布，多见于胸膜下区域，常伴小片实变影 可见不规则线状影及牵引性支气管扩张 蜂窝样变报道很不一致，发生率0~25.8%不等 即使蜂窝样变，其所占总体病变的比例也很小 SSc并ILP的分期：分层治疗，判断预后 综合HR-CT和肺功能检查 分为局限型和广泛型ILP 临床操作简单 分层治疗 判断预后 SSc并ILP的治疗 不能自行缓解 皮质激素和免疫抑制剂疗效差 中小剂量强的松与免疫抑制剂合用，疗程一年左右 强的松: 0.5mg/kg，4周后渐减量 硫唑嘌呤：剂量为每天2 - 3mg/kg, 最大量150mg/天。 环磷酰胺: 剂量为每天2mg/kg, 最大量150mg/天。 MMF：2g/d 2-3月宜对疗效进行评价，注意药物副作用 6 9 12 15 18 21 24 64 66 68 70 Follow-up time (months) Adjusted FVC % predicted Placebo Cyclophosphamide n Placebo 70 65 65 55 56 51 55 n CYC 67 64 66 57 52 51 54 p-value 0.8053 0.0768 0.0400 0.3212 0.0107 0.4793 0.4223 Tashkin DP, et al. N Engl J Med 2006; 354: 2655-66. The scleroderma lung study (SLS) Thanks * Potential mechanisms of dysregulated angiogenesis in systemic sclerosis (SSc). SSc is characterized by a progressive loss of vasculature and a lack of compensator