胶原酶化学溶核术治疗腰椎间盘突出症的临床及相关基础研究-影像医学与核医学专业论文.docxVIP

中山大学博{。学位论文：胶蠓酶化学溶核术治疗腰椎问盘突出症的临床发相关皋础研究 中山大学博{。学位论文：胶蠓酶化学溶核术治疗腰椎问盘突出症的临床发相关皋础研究 中文摘要 椎问孔变小，会导致神经通道变窄，压迫神经根，从而影Ⅱ向远期疗效；术后MRI 检查发现治疗后的椎问盘周围存在慢性炎性反应。为达到充分溶解胶原又尽可能 减少上述并发症的目的，必须个体化使用胶原酶剂量。 不同的髓核退变程度，胶原含量是不相同的，而胶原酶的溶解效应是剂量依 赖性，为达到个体化使用胶原酶剂量的目的，必须解决2个问题：1．使用无创的 检查方法评价退变髓核中胶原蛋白的含量：2．了解胶原酶化学溶解术中酶促反应 的影响因素，特别是酶效价(即单位胶原酶能够溶解的胶原蛋白量)。中山一院 余文昌”3等已经建立胶原含量与MRI信号强度指标之间的线性回归方程，提供了 通过测量MRI信号强度来计算髓核内胶原含量的途径。本课题是其研究结果的深 入和延续。 本课题拟在临床研究的基础上，结合生物化学、免疫组化等技术，探讨胶原酶 在化学溶核术中对细胞外基质的影响规律。第1部分：胶原酶化学溶核术后，通 过临床及MRI随访，探讨化学溶核术的疗效及并发症，分析并发症产生的原因； 第2部分：研究胶原酶化学溶核术中酶促反应的影响因素，探索胶原酶剂量与胶 原蛋白含量间的关系，即酶效价方程，提供根据胶原蛋白含量推算胶原酶剂量的 方法；第3部分，研究胶原酶化学溶核术对蛋白多糖含量的影响，分析胶原酶化 学溶核术后椎间盘退变速度加快的原因；第4部分：通过研究金属基质蛋白酶一 3(MMP一3)在退变椎间盘髓核组织中的表达及胶原酶化学溶核术对其表达的影 响，从分子医学的角度阐述胶原酶影响蛋白多糖含量的机理。本课题从临床和基 础研究的角度初步提出胶原酶剂量个体化使用的理论基础及临床应用价值。 第一部分：突出组织直接注射胶原酶治疗脱出型腰椎 间盘突出症的临床研究 方法： 本组共76例患者，其中男性52例，女性24例。年龄为24～65岁，平均年龄 45．2岁。临床症状结合影像学资料确诊为脱出型腰椎忙J盘突出症。病变区域L4～ 。和／或Ls～S．椎问盘75例，L：。椎问盘1例。采用经棘突间入路直接穿刺椎间盘 脱出组织并注射600u的胶原酶。随访时间为半年～3年，分析随访的MRI和临 床资料。 中山人学博L学位论文：胶原酶化学溶梭术治疗腰椎间盘突m症的临床及相关基础研究 中山人学博L学位论文：胶原酶化学溶梭术治疗腰椎间盘突m症的临床及相关基础研究 中文摘要 结果： 76例患者治愈59例，治愈率为77．6％o(59／76)，有效9例，总有效率为89．5 ％(68／76)。其中32例进行了MRI随访(术前、术后7天、1个月、3～24个月)， 3例(3／32)MRI复查发现椎间盘变窄。17例(17／76)出现一过性下腰部疼痛， 无严重并发症发生。 第二部分：胶原酶化学溶核术中酶促反应影响因素的 研究 方法： 1．10ffal退变的髓核组织分别匀浆后加入相同剂量的胶原酶，根据胶原酶的作 用时间每例均分为12组，即：oh、0．25h、0．5h、lh、2h、3h、6h、12h、18h、 24h、36h、48h，测定各组A。吸光值，研究胶原酶作用的时间规律； 2．8例退变的髓核组织分别匀浆后加入相同剂量的胶原酶，根据加入试管中的 匀浆量，每例均分为0m]、0．1ml、0．2ml、0．4ml、0．5ml、0．6m1、0．7ml、0．8ml、 1．0ml组，测定各组A。吸光值，研究底物剂量对酶促反应的影响：总量组底物剂 量为1．0ml，直接测量A。。吸光值作为对照。 3．8例退变的髓核组织分别匀浆后加入胶原酶，根据加入的胶原酶剂量，每例 均分为Ou、3u、6u、9u、12u、15u、18u、21u、24u、27u、30u、33u组，测定A。。 吸光值并分析酶的效价。 结果： 1．时间对胶原酶酶促反应的影响：O～12h各组，组间差异存在统计学意义 (P(0．05)，12h～48h各组间差异无统计学意义(卢0．25，尸bO．899)。12h～48h 各组的吸光度高于O～6h各组(P(0．05)。 2．底物剂量对胶原酶酶促反应的影响：0～O．6ml组问差异有统计学意义 (P(0．05)，O．7～1．0ml组问差异没有统计学意义(DO．05)，O．7～1．0ml各组 的吸光度高于0--0．6ml组(P(0．05)；O～1．0ml组与总量组的A。，吸光值差异有 统计学意义(P(0．05)。 3．胶原酶剂量对酶促反应的影响：0～18u各组组问差异有统计学意义(尺 0．05)；21～33u组分布于同一组，组间差异没有统计学意义(／50．05)。胶 中山人学博Ij学位睑文：胶原酶化学溶核术治疗腰椎问盘突；H症的临床及相关基础研究 中山人学博I