降脂药物联合应用的抗炎作用探讨-内科学(心血管病学)专业论文.docxVIP

博士学位论文 博士学位论文 中文摘要 摘要 背景近年来，愈来愈多的证据表明炎症与冠心病(CHD)的发生 和发展密切相关，并可预测冠心病患者的预后，炎症反应增加可能是 发生急性冠脉综合征的主要原因。CHD患者常伴有肿瘤坏死因子一c【 (n师．q)和C反应蛋白(CRP)等炎症标志物的升高，并且有研究 表明TNF—c【较CRP具有更强的冠脉事件预测价值，是血管炎症反应 以及斑块不稳定的重要影响因素。传统抗动脉粥样硬化药物的潜在抗 炎作用已成为当前的研究热点，在这些药物中，他汀类最受关注，研 究表明他汀类药物具有直接的抗炎作用。然而，他汀类药物并非是唯 一的一类具有抗炎作用的心血管药物。吉非贝齐等贝特类降脂药可以 降低冠脉事件的发生，有研究发现它们还具有抗炎作用。 他汀类和贝特类药物是目前最为常用的两类降脂药，他汀类药物 是降低血浆胆固醇最有效的药物，而贝特类药物降低甘油三酯作用显 著。脂质异常血症与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，是冠心病的 独立危险因素。单用某一类药物常难使血脂达标，近期联合应用降脂 药有增加趋势，结果也显示更利于血脂全面达标。他汀类和贝特类药 物均具有抗炎等多效性作用，但两者联合干预对冠心病患者炎症反应 的调节尚未见报道。 目的研究阿托伐他汀治疗对早期急性冠脉综合征患者外周血单个 核细胞分泌TNF．a的影响；吉非贝齐对冠心病患者外周血单个核细 胞分泌TNF．0【的影响；以及阿托伐他汀和吉非贝齐联合干预对冠心 病患者外周血单个核细胞分泌TNF．a的作用，及对其TNF．c【和过氧 化物酶增殖体激活型受体啦(PPAR c【)表达的影响? 方法分离冠心病患者外周血单个核细胞，经干预后，检测培养上清 液TNF一0【的浓度，以及TNF—a和PPAR c【的表达水平。其中，上清 液TNF—a的测定使用夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)，TNF—c【和 PPAR 0【的表达采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行检测。 结果急性冠脉综合症患者经阿托伐他汀治疗4周后，其外周血单个 核细胞TNF一0【的分泌明显降低；吉非贝齐可显著降低冠心病患者外 周血单个核细胞分泌TNF．ol，呈剂量依赖性；阿托伐他汀和吉非贝齐 联合干预能更显著的抑制TNF．a的表达和分泌，并增加PPAR 0【表达。 博士学位论文 博士学位论文 中文摘要 结论我们的研究发现急性冠脉综合征早期使用阿托伐他汀能够降 低单个核细胞分泌TNF—c【，提示阿托伐他汀在急性冠脉综合征早期应 用具有抗炎作用，并且与其抑制外周血单个核细胞活化有关。抗炎作 用可能是急性冠脉综合征早期应用阿托伐他汀能减少心脏缺血事件 再发的机制之一。吉非贝齐可抑制外周血单个核细胞分泌TNF．c【，提 示吉非贝齐具有直接的抗炎作用。阿托伐他汀和吉非贝齐抑制冠心病 患者单个核细胞分泌TNF．c【可能与激活PPAR cc有关，两者联合干预 具有协同作用，可能有利于冠心病的治疗。 关键词动脉粥样硬化，血脂，炎症，他汀类，贝特类 II 博士学位论文 博士学位论文 英文摘要 ABSTRACT Background Inflammaory process plays an important role in the pathogenesis of coronary heart disease(CHD)．The systemic inflammatory markers such as tumor necrosis factor-a(TNF—d1 and C—reactive protein(CRP)are elevated in CHD patents．Accompanying with the increasing use of inflammatory biomarkers for risk stratification， clinical trials have been carried out to explore the benefits of anti—inflammatory drugs in the prevention and treatment of CHD．A particular foc