结直肠癌肝转移患者的临床预后分析-肿瘤内科专业论文.docxVIP

}|国协和医科大学硕十学位论文论文综述 }|国协和医科大学硕十学位论文 论文综述 结直肠癌肝转移内科治疗现状及进展 结直肠癌(CI℃，colorectal caIlcer)是全世界第四大常见的恶性肿瘤【1】。 近年来，我国结直肠癌的发病率逐年升高，成为我国第四大常见的恶性肿瘤。肝 脏是结直肠癌最常见的远处转移部位，约50％的结直肠癌患者最终都会发生肝转 移。多篇文献报道，结直肠癌肝转移(CLM，c010rectal Hver metaSt够铭)的患者 自然进展过程短，预后差，5年生存率3％【21。目前，手术是唯一可能治愈CLM 的方法。可手术完全切除的CLM 5年生存率25—40％，5年无病生存率20％【3，41。 令人遗憾的是，在确诊CLM时只有10％．25％的患者适合手术治疗【51，并且这 些患者即使已行手术切除，术后仍有50％复发。因此，包括化学治疗在内的综合 治疗越来越受到学者们的关注。 一、晚期转移性结直肠癌(MCRC，m武aStatic c010rectaJ cancer)的内科治疗 MCRC的治疗标准是化学治疗。美国食品药品监督管理局(FDA，F00d and DmgAd幽istration)批准了四种细胞毒药物和三种靶向药物用于治疗MCRC(表 】)。 1、氟尿嘧啶(5．FU) 从20世纪50年代末以来的三十年中，氟尿嘧啶(5．FU)一直是治疗结直肠 一f，旧协和医科大学硕士学位论文癌唯一有效的药物。单药FU治疗的有效率10。15％，中位生存时间10个月，略 一f，旧协和医科大学硕士学位论文 癌唯一有效的药物。单药FU治疗的有效率10。15％，中位生存时间10个月，略 优于最佳支持治疗【钾。加用亚叶酸钙(Lv，CF)以后，FU／LV治疗的有效率可 提高至25％【71。 FU有多种不同的给药方式，包括：每周静脉推注、每月静脉推注、双周持 续静脉输注、单周持续静脉输注及口服。虽然给药方式不同，但总生存基本相似。 KbllIle报道的EORTC(EuropeaIl O唱趾ization ofResearch and Treatment ofCaIlcer G硒tr0缸estiIlal Group，欧洲癌症治疗和研究组织)胃肠组40952研究：一项ⅡI 期随机临床试验，497例初治McRC患者随机给予111ay0 cliIlc(静脉推注)或 FU24h(持续静脉输注)或FU24+Lv治疗，结果显示，中位生存时间(1nOS) 分别为11．1个月、‘13个月和15．4个月，无统计学差异【引。 2、卡培他滨 卡培他滨，商品名希罗达，是5．FU的前药，在肿瘤组织中，经胸苷酸磷酸 化酶，转化为5．FU。 有两项大型、随机11I期临床研究，比较了口服卡培他滨和静脉5一FU／LV的疗 效。共1207例初治的晚期结直肠癌患者入组，卡培他滨治疗组602例，5．FU／LV (nlayo cliIlic方案)治疗组604例，结果显示：卡培他滨组的缓解率优于5．FU／LV 组(26％和17％；PO．0002)，亚组分析显示，对具有不良预后因素的患者， 卡培他滨仍然具有较好的缓解率。两组疾病进展时间、总生存时间相似(表2) 【9，lO，ll】 因此，和5．FU／LV相比，口服卡培他滨疗效相当，且安全、方便。 3、奥沙利铂 奥沙利铂是第三代的铂类药物。它能够与DNA链交联，形成大分子加合物， 4 }，心协和医科大学硕士学位论文诱导肿瘤细胞凋亡【121。 }，心协和医科大学硕士学位论文 诱导肿瘤细胞凋亡【121。 尽管奥沙利铂单药无论一线还是二线治疗，疗效有限。但是，以奥沙利铂为 主的联合治疗取得了良好的疗效。 多个随机、对照III期临床研究结果表明，奥沙利铂联合FU／LV和奥沙利铂联 合卡培他滨一线治疗能够提高MCRC患者的有效率，延长疾病进展时间和无进 展生存期。对总生存也有延长的趋势，但未达到统计学差异(表3)【13，14，15，16，171。 4、伊立替康(CPT-11) 伊立替康是特异性拓扑异构酶I抑制剂，它可以引起DNA单链断裂，抑制 DNA的复制和转录。 有两项随机研究显示，对于既往静脉推注FU／LV治疗失败的患者，与最佳支 持治疗或持续静脉输注FU／LV相比，伊立替康单药作为二线治疗可以延长总生 存2．3个月【18，191。 两项多中心Ⅲ期临床研究及其它前瞻性研究显示，伊立替康联合静脉推注 FU，L，V(IFL)或者伊立替康联合持续静脉输注FU／LV作为一线治疗，能够显著 增加MCRC患者有效率，延长无进展生存和总生存，总生存期延长2．3个月(表 3) 【20．21221。 一些前瞻性、随机II期临床研究表明，伊立替康联合卡培他滨一线‘23域二线 治疗【24】MCRC具有较好的疗效。 5、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案的比较和