结直肠癌淋巴管生成VEGF-C调控机制及淋巴道转移的研究-外科学(普通外科)专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 2002级博士学位论文 VEGF．C Vascular Endothelial Growth Factor C 血管内皮生长因子C VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮生长因子 VEGFR Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮牛长因子受体 receptor Fit-4 Fmslike tyrosine kinase-4 酪氨酸激酶．4 nm23 non-metastasis 23 非转移基因23 CD34 Cluster ofDifferentiationAntigen 34 分化抗原决定簇34 MVD Microvessel density 微向．管密度 MLD Microlymphatic vessel density 微淋巴管密度 VEC Vascular endothelial Cell 血管内皮细胞 LEC Lymphatic endothelial cell 淋巴管内皮细胞 8．actin Beta—actin 8．肌球蛋白 cDNA complementary deoxyfibonucleic acid 互补脱氧核糖核酸 mRNA messenger ribonucleic acid 信使RNA Rr-PCR Reverse transcription polymerase chain 逆转录聚合酶链式反应 reaction ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附法 EGM一2 Endothetium growth medium 2 内皮生长培养基 FCS Fetal cattle serunl 胎牛血清 WPB Weible—Palade Body Weible-Palade小体 FDA Food and Drug Administration 美国食品和药品管理局 SP Strep-peroxidase 链霉素抗生物素蛋白 ．过氧化物酶 华·f1科技大学同济医学院 华·f1科技大学同济医学院 2002级博士学位论文 结直肠癌淋巴管生成VEGF—C调控机制及淋巴道转移的研究 博士研究生许天文 指导老师 陈道达教授 华巾科技大学同济医学院附属协和医院普外科 中文摘要 结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之～，在中国其发病率和死亡率分别占所有癌症中 的第五和第四位。在以外科治疗为主，化、放疗为辅助或姑息治疗的治疗方案下，总死亡 率近30年来改变不大，最主要的死亡原因在于局部复发和转移，而其早期的重要转移途 径是淋巴道转移。 近几年国外研究表明：新生淋巴管的增殖(即淋巴管生成)是受VEGF家族的成员 (VEGF．C和VEGF—D)控制的，这些分泌的生长因子激活后与同源受体VEGFR一3(即 Fh．4)结合，刺激淋巴管生成及淋巴结转移；而直接针对VEGF．C，VEGF．D或其受体 VEGFR-3的肿瘤淋巴管生成抑制剂，可能对人类癌肿的抗淋巴道转移治疗是有益的。目前 此领域的研究较少。 基于以上研究现状，结合我们前期的研究|=作，本课题拟从临床病理标本、血清标本、 细胞分f生物学水平及动物实验模型等五个密切相关的部分研究结直肠癌淋巴管生成的 VEGF-C--VEGFR-3调控机制，探讨其与淋巴管受侵、淋巴结转移等肿瘤生物学特征的关 系，也试图为肿瘤的抗淋巴道转移治疗探寻新的治疗手段。 第一部分 结直肠癌组织中VEGF．C及nm23基因蛋白表达与癌浸润转移的相关性研究 目的探讨癌基因VEGF．C及转移抑制基凼nm23在结直肠癌组织中的表达及其与癌局 部浸润、淋巴结转移、微淋巴管密度计数(MLD)及微血管密度(MVD)关系。方法采用免 疫组化SP法，检测93例原发性结直肠癌患者手术切除的癌组织中VEGF—C及nm23基因 蛋白：同时进行MLD、MVD计数，并结合临床病理资料进行统计学分析。结果VEGF-C 蛋白阳性表达率与结直肠癌组织的分化程度无明显相关性(P0．05)，与癌的浸润深度、淋 华中科技大学间济医学院 华中科技大学间济医学院 2002级博士学位论文 巴结的转移呈正相关(P0，05)。nm23蛋白在淋巴结转移阴性组中的阳性表达率显著高于 转移阳性组f尸o．05)，其阳性表达率与淋巴结转移呈负相关。nm23与VEGFC表达亦呈负 相关。MLD与淋巴浸润、淋巴结转移、Dukes分期