试验五注射剂的制备.PDF

实验五 注射剂的制备 一、实验目的 1. 通过实验建立无菌概念，掌握无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作。 2. 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。包括注射剂所用容器的处理、配液、滤过、 灌封通气、灭菌等基本操作。 3. 熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，包括安瓿的漏气检查、澄明度检查、pH值检 查等基本操作，了解影响成品质量的因素。 4. 熟悉无菌操作室的洁净处理、空气灭菌等。 二、实验原理 注射剂系指用药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制 成溶液或混悬液的无菌粉末。 注射剂起效迅速，剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液。由于注 射剂直接注入体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。注射剂的质量 要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的 pH 值应接 近体液，一般控制在 4-9 范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透 压相等或接近；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物， 常制成注射用无菌粉末，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。 生产灭菌制剂的厂房设施必须根据卫生部颁布的《药品生产质量管理规范》（GMP）的原 则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。一般可分别一般生产区、控 制区、洁净区。一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。控制区是指对空气洁净度有 一定要求的生产或辅助房间。洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。房间设计 的布局要合理，人流物流要严格分开。洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一 般呈相对正压。生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清洁、消毒。 洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定，温度和相对湿度应与其生产及工艺要求 相适应。 注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。热压灭菌法是制 备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎，应遵守正规的 操作规程，以免发生事故。手提式热压灭菌器的使用方法见附录。 三、实验仪器与试剂 空安瓿、输液瓶、垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及其装置、二氧化碳钢瓶、灌注器、熔封灯、 澄明度检查装置、蒸锅、天平、灭菌锅、橡皮塞、涤纶膜、安瓿切割器、干燥箱、减压滤过 装置、容量瓶、玻璃棒、烧杯等、热压灭菌器、量筒、量杯、 维生素 C、碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸、注射用水、葡萄糖、检漏用色 素溶液、稀洗液、1～2%硝酸钠硫酸洗液 四、实验内容与操作 （一）维生素 C（抗坏血酸）注射液的制备 1. 处方 维生素 C 52.0g （即按 104%投料） 碳酸氢钠 约 24.2g 焦亚硫酸钠 2.0g 依地酸二钠 0.05g 注射用水 1000ml 2. 操作 （1）灭菌制剂室的地面、台面先用水擦拭，然后用 2%煤酚皂擦拭，UV照射 1h。 （2）空安瓿的处理 目前国内大多使用易折安瓿，生产安瓿时已经将安瓿进行了切割和圆口，可直接进行 洗涤。手工洗涤应先用水冲刷外壁，然后灌满蒸馏水或去离子水，加热 100℃，30min。趁 热甩水，再用过滤蒸馏水洗两次，澄明度合格的注射用水洗一次，倒置插盘中，120-140℃ 烘干备用。（可根据空安瓿清洁度而选择是否采用热处理或酸处理） （3）注射液的配制 ①容器处理：配制用的一切容器，均需清洗保证洁净，避免引入杂质及热原。 ②滤器等处理： 垂熔玻璃漏斗：先用水反冲，除去药液留下的杂质，沥干后用洗液（1～2%硝酸钠硫酸 洗液）浸泡处理，用水冲净，最后用注射用水过滤至滤出水检查 pH 值不显酸性，并检查澄 明度合格为止。 微孔滤膜：常用的是由醋酸、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜。经检查合格的微孔 滤膜（孔径有 0.65μm、0.8μm）浸泡于注射用水中 1h，煮沸 5min，如此反复三次，或用 80℃注射用水浸泡 4h 以上，室温则需浸泡 12h，使滤膜中纤维充分膨胀，增加滤膜韧性。 使用时用镊子取出滤膜且