课件：基因表达调控.ppt

三、癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生 1. 点突变 2. 启动子插入 3. 增强子插入　 4. 甲基化程度降低 5. 原癌基因的扩散拷贝数增加 6. 基因易位或重排 (一)癌基因恶性活化的机制 (二)癌基因激活与肿瘤的发生 1.ras基因 　　　　结肠癌 2.myc基因　　　　 Burkitt’s淋巴瘤　 3.bcl-2基因 淋巴瘤 肿瘤的发生是一个极其复杂的细胞恶变过程：①激活的癌基因可能是细胞恶性转化的内在因素。②激活癌基因的协同作用是使细胞恶性转化的关键。③原癌基因的激活可能是部分或所有致癌因素导致肿瘤的共同途径。 1.视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA (三)抑癌基因失活与肿瘤的发生 P Rb蛋白 2.P53基因 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 (1)结构 (2)作用机制 1961年，法国科学家F. Jacob和J. Monod通过研究大肠杆菌乳糖代谢的调节机制，提出了著名的操纵子学说，从而开创了基因表达调控研究的新纪元。 对基因表达调控的研究是目前分子生物学领域最重要的研究内容之一。 (Regulation of Gene Expression) 第十四章 基因表达调控 第一节 基因表达调控的 概念和原理 (Concept and principle： Regulation of Gene Expression) 一、基因表达调控的概念 (一)基因表达(gene expression) 是指基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 (二)基因表达的时间性及空间性 1.时间特异性 某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。 2.空间特异性 某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性。 空间特异性是由细胞在器官的分布决定的，故又称细胞或组织特异性。 二、原核生物基因表达调控 (一)参与原核生物基因表达调控的蛋白因子 1. RNA聚合酶 RNA聚合酶与DNA的亲和力，影响转录。 2.σ因子 4. 激活蛋白 3. 阻遏蛋白 主要参与RNA聚合酶对启动序列的识别。 能够与特异操纵序列结合，阻断基因表达。 增强RNA聚合酶与启动序列的结合能力。 1.操纵子的结构与功能 一个操纵子=调节序列+启动序列+操纵序列+编码序列 ⑴调节序列(inhibitor,I):编码一种阻遏蛋白(repressor) 。 ⑵启动序列(promoter,P):结合RNA聚合酶，启动转录。 ⑶操纵序列(operator,O):阻遏蛋白的结合位点。 ⑷编码序列(coding sequence):编码功能性蛋白，2~6个。 (二)原核生物基因转录调控模式 —— 操纵子机制 操纵子(operon)是原核生物中几个功能相关的结构基因成簇串联排列组成的一个基因表达的协同单位。操纵子的本质是DNA序列。 2. 乳糖操纵子的结构及其调节机制 控制区 CAP结合位点 启动序列 操纵 序列 编码基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透酶 A：乙酰基转移酶 信息区 调控序列 代谢产物基因激活蛋白(catabolite gene activator protien,CAP) Z O P DNA I Y A C (1)阻遏蛋白的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 阻遏基因 Z O P DNA I Y A C pol 没有乳糖存在时 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 Z O P DNA I Y A C pol (2)CAP的正性调节 Z O P DNA I Y A C CAP cAMP + + + + 转录 CAP CAP CAP CAP 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 CAP CAP CAP CAP RNA-pol (3)阻遏蛋白与CAP的协调调节 低半乳糖时 (有阻遏蛋白) 高半乳糖时 (无阻遏蛋白) 葡萄糖浓度低 cAMP 浓度高 (有CAP) 葡萄糖浓度高 cAMP 浓度低 (无CAP) O O O O mRNA (一)顺式作用元件(cis-acting element) ——可影响自身基因表达活性的DNA序列 三、真核基因基因表达的调节 1.启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转