金属氧化物核壳型填料的制备及在选择性吸附磷脂中的应用研究-药物分析学专业论文.docxVIP

上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 1 附件四 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外， 本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式 标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担 。 学位论文作者签名: 却也动b 日期: )-CI)年 2 月)_7-日 上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 1 附件五 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于 保密口，在一-年解密后适用本授权书。 不保密面。 (请在以上方框内打 .J ) 学位论文作者签名: 如6 机 日期: 如? 年》月:)l-日 日期边。1)年之月): 2 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 I 上海交通大学学位论文 金属氧化物核壳型填料的制备及 在选择性吸附磷脂中的应用研究 摘 要 磷脂(Phospholipids，PLs）是细胞膜的重要的结构物质，发挥着信 号传导、细胞增殖和凋亡等重要生理作用。血清中磷脂和非磷脂类脂 质分子的分析对于疾病诊断具有重要意义, 但由于磷脂在质谱分析中 易引起基质效应，给其它小分子分析带来很大干扰，同时低丰度磷脂 自身也存在检测困难的问题。本研究制备两种具有二维结构和高比表 面积的核壳型金属氧化物材料 ZrO2/SiO2 和 TiO2/SiO2，并制成了 SPE 小柱，该材料能选择性地吸附磷脂分子，将血清中的脂质分成磷脂部 分和非磷脂部分，提高磷脂的检测种类，结合 LC-MS 技术建立血清中 磷脂代谢物轮廓分析的新方法；同时考察去除磷脂后，血清中非磷脂 部分的检测响应变化。本研究为疾病诊断中发现更多的脂质类生物标 志物提供方法基础。 本文的主要内容有: 1.利用 NH3-H2O 内部水解法制备了二氧化锆包覆的二氧化硅 (ZrO2/SiO2)核壳型填料，采用了 X 射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜 (SEM)、紫外可见漫反射(UV-vis DRS)和氮气吸附解吸实验（BET）法进 行了相关表征，结果显示制备二氧化锆包覆的二氧化硅填料具有较大 的比面积，且二氧化锆呈无定形、高度不饱和 Zr4+的形式分散在二氧 化硅表面，同时推测了反应形成的机理。 2.将 ZrO2/SiO2 填料填充于 SPE 小柱用于选择性吸附磷脂的研究。 建立了反相 C8 色谱柱分析 5 种磷脂标准品的 HPLC-ELSD 分离方法， 并 且 优 化了 相 关 条件 ， 评价 了 SPE 小柱 的 富 集效 率 ，结 果 显示 I 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 II 上海交通大学学位论文 ZrO2/SiO2 SPE 的方法回收率均比 ZrO2 高，对其原因进行了解释。 3.应用水蒸汽水解法制备了二氧化钛包覆的二氧化硅(TiO2/SiO2) 核壳型材料，并利用 X 射线衍射(XRD), 紫外可见漫反射(UV-vis DRS), 扫描电子显微镜(SEM)等进行了相关表征，证明二氧化钛的确包覆在二 氧化硅表面，且成无定形状态，利于磷脂的吸附。 4.基于 SPE-UPLC-Q-TOF 技术平台，研究了选择性吸附血清脂质中 磷脂的方法。首先选用 5 种磷脂标准品，评价了 ZrO2/SiO2 和 TiO2/SiO2 装填的 SPE 小柱对其的吸附能力，发现仅在洗脱液中可以看到这五种 磷脂，而在上样液和清洗液中都检测不到，说明 ZrO2/SiO2 和 TiO2/SiO2 装填的 SPE 小柱对磷脂具有很好的吸附能力。然后将其用于实际血清 样品的分析，发现与通常的直接进样方式相比，鉴定出的代谢物种类 增加，ZrO2/SiO2 增加了 938 种，TiO2/SiO2 增加了 946 种；且在上样液 和清洗液中，由于排除了磷脂的基质效应，其他非磷脂代谢产物，如 甘油三酯等的信号也有增强。本研究将为代谢组学特别是脂质组学提 供了新的方法平台。 5. 将上述技术进一步应用于胰腺癌代谢组学的研究中。将正常人 和胰腺癌的血清样品用 ZrO2/SiO2 装填的 SPE 小柱处理，然后用 UPLC-Q-TOF 获取代谢谱，经过数据分析，发现利用 ZrO2/SiO2 SPE 技 术可发现更多的潜在差异代谢物。 关键词：磷脂,