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第二十三章 超敏反应性疾病及其免疫检测
超敏反应,又称为变态反应,是指机体对某些抗原初次应答致敏后,再次接触相同抗原刺激时,所出现的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常免疫应答。 引起超敏反应的抗原物质称为变应原,它可以是完全抗原,如异种动物血清、微生物、寄生虫及其代谢产物;也可以是半抗原,如青霉素等药物及多糖类物质。此外,其自身组织抗原也可以成为变应原。
根据超敏反应发生的速度、机制等,将其分为四型: Ⅰ型超敏反应,即速发型超敏反应; Ⅱ型超敏反应,即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应; Ⅲ型超敏反应,即免疫复合物型或血管炎型超敏反应; Ⅳ型超敏反应,即迟发型超敏反应。
第一节 Ⅰ型超敏反应
Ⅰ型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生,其发生速度最快,常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应,其反应可发生于局部,亦可发生于全身,故又称速发型超敏反应,习惯上又称过敏反应。其主要特征有:①超敏反应发生快,消退快;②常引起生理功能紊乱,较少发生严重的组织细胞损伤;③由特异性IgE型抗体介导,无补体参与;④具有明显的个体差异和遗传背景。对相应抗原易产生IgE型抗体的患者称为特应性个体或过敏体质个体。
一、Ⅰ型超敏反应发生机制 (一)参与Ⅰ型超敏反应的主要成分 1.变应原 ①某些药物或化学物质,如青霉素、磺胺等。多为半抗原,进入机体后与某种蛋白结合而成为变应原。②吸入性变应原,如花粉颗粒、尘螨排泄物、真菌丝及孢子等。③食物变应原,如奶、蛋、鱼虾等。④某些酶类,如尘螨中的半胱氨酸蛋白;细菌酶类物质如枯草菌溶素可引起支气管哮喘。 2.抗体 IgE型抗体称为变应素。在5类免疫球蛋白中,IgE是血清中含量最低,半衰期最短,分解率最高,对热最不稳定的Ig。而在Ⅰ型超敏反应患者体内即特应性个体,IgE含量显著增高。 IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。IgE为亲细胞抗体,它可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应IgE Fc受体结合。 IgE的产生依赖于Th2细胞活化后分泌的IL-4。Th1细胞分泌的IFN-γ可抑制Th2细胞分泌IL-4。 3.细胞 参与Ⅰ型超敏反应的有肥大细胞和嗜碱性粒细胞及嗜酸性粒细胞。
(二)Ⅰ型超敏反应发生过程 1.致敏阶段 变应原首次进入,诱导IgE抗体产生,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。通常致敏状态可持续数月甚至更长。结合有IgE胞称为致敏靶细胞。 2.激发阶段 再次接触相同变应原时,变应原与致敏靶细胞膜表面的IgE抗体结合,发生FcεRⅠ交联,使细胞内各种酶活化,钙离子内流,导致细胞脱颗粒,释放生物活性介质。 3.效应阶段 此阶段是释放的生物活性介质作用于效应组织和器官,引起局部或全身过敏反应。 根据效应发生的快慢和持续时间的长短,可分为: 早期相(速发相)反应通常在接触相同变应原后数秒或数分钟内发生,可持续数小时。该种反应主要由组胺、前列腺素等引起。晚期相(迟发相)反应主要发生在变应原刺激后6~12小时,可持续数天或更长时间。
二、常见Ⅰ型超敏反应性疾病 (一)全身超敏反应 1.药物过敏性休克 以青霉素引发的过敏性休克最为常见。 2.血清过敏性休克 临床应用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素等进行治疗或紧急预防时,有些患者可因曾经注射过同种动物的血清制剂而发生过敏性休克,重者可在短时间内死亡。 (二)局部性超敏反应 1.呼吸道过敏反应:主要表现为过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 2.消化道过敏反应:有些人进食鱼、虾、蟹、蛋、牛奶等食物或服用某些药物后,可发生过敏性胃肠炎,主要表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状,严重者也可发生过敏性休克。 3.皮肤过敏反应:可由药物、食物、油漆、肠道寄生虫或冷热刺激等引起。主要表现为皮肤荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿等。病变以皮疹为主,特点是剧烈瘙痒。
三、Ⅰ型超敏反应免疫学检测 (一)皮肤试验 1.原理 当变应原进入致敏者皮肤,与吸附在肥大细胞和(或)嗜碱性粒细胞上的IgE结合,导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放生物活性介质。在20~30分钟内局部皮肤出现红晕、红斑、风团及瘙痒,数小时后消失。若出现此现象者判断为皮试阳性,即对该变应原过敏。 2.皮内试验方法 (1)Ⅰ型超敏反应皮内试验:皮肤消毒后,于前臂内侧将变应原提取液(0.01~0.02ml)注入皮内。形成约2~3mm的皮丘。如同时作数种变应原皮试时,两种皮试变应原的间距应为2.5~5.0cm
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