药物性肝损害.ppt

急性DILI临床监测 ◆提高防治意识 ◆贯彻少而精的用药原则， ◆慎重使用和及时停用可能具有肝毒性的药物 如果在用药过程中，患者出现肝损伤症状或(和)肝脏血清生化检测异常，继续用药有可能导致急性重症药物性肝损伤。早期发现并停用可能致病的药物，可以阻断急性药物性肝损伤的进一步发展，将发生急性重症药物性肝损伤的风险降至最低限度 肝脏血清学指标是临床监测药物肝毒性的重要方法，需要在用药过程酌情确定临床监测方案。 ◎对于未曾报道的有明显肝毒性的药物，一般不需要监测； ◎对于可能有肝毒性的药物(如抗结核药物或抗甲状腺素药物等)，需要在用药过程中监测肝脏血清学指标，尤其在有合并肝病、嗜酒、妊娠等危险因素时，推荐至少每月监测1次。 ◎对于血清转氨酶升高达正常值上限2～5倍的无症状者，建议每1～2周监测一次化； ◆如果血清转氨酶水平继续升高，或血清转氨酶大于正常值上限1O倍，则肯定为急性肝损伤，需要立即停药观察。 ◆如果用药后血清转氨酶大于正常值上限3倍，血清胆红素随之增高至正常上限2倍以上，而血清ALP正常，提示为肝细胞性黄疸，容易发展为急性肝功能衰竭，需要立即停药，密切监测病情变化 应注意加重药物肝毒性的一些诱因， ●如同时使用多种药物，体内代谢过程中的相互作用会形成新的肝毒性物质； ●嗜酒者或饮酒后服药可能改变一些药物的代谢，会加重其肝毒性； ●患者处于长期营养不良状态下服药，可增加机体对药物肝毒性的易感性。 ●对妊娠妇女、老年人及儿童用药，尤应注意药物的肝毒性。 Michael F.Sorrell 主编Schiff‘s Diseases of the Liver第九版2003 * ppt课件 ppt课件 （一）发病率和流行趋势 在发达国家， DILI 发病率估计介于 1/100 000～20/100 000 或更低[1,9]。 2002 年法国报道 DILI 年发病率约为 13.9/100 000， 2013 年冰岛报道 DILI 年发病率约为 19.1/100 000[1,10]。 我国目前报道的 DILI 发病率主要来自相关医疗机构的住院或门诊患者[6,11,12]，其中急性 DILI 约占急性肝损伤住院比例的 20%[6]； 由于缺乏面向普通人群的大规模 DILI 流行病学数据，故尚不清楚 DILI 在人群中的确切发病率。 我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，应用 TCM-NM-HP-DS 等较为 随意，医务人员和公众对药物安全性问题和 DILI 的认知尚不够，因此 DILI 发病率有逐年升高趋势[6]。 又由于各地药物种类、用药习惯（剂量和疗程）、 ADR 报告制度执行力的差异，以及不同地区、不同种 族及不同人群药物代谢酶的基因多态性等[9]，使得 DILI 的种类和发病率也可能存在地区差异[6,11,12]。 加黑框警示的药物： 丙戊酸 酮康唑 烟酸 利福平 氯唑沙宗 异烟肼 丹曲林 奈法唑酮 泰利 奈韦拉平 托莫西汀 因福利美 齐留通 他克林 拉贝洛尔 双氯芬酸 丹曲林 ---------------------------------------- （二）引起 DILI 的药物 已知全球有 1100 多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药（ NSAIDs）、抗感染药 物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、 某些生物制剂和 TCM-NM-HP-DS 等[3,10]。不同药物可导致相同类型肝损伤，同一种药物也可导致不同类 型的肝损伤，详细信息参见 LiverTox 和 HepaTox 网站。 在欧美发达国家， NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂（ HDS）是导致 DILI 的常见原因。其 中，对乙酰氨基酚（ APAP）是引起 ALF 最主要的原因[13,14]。 TCM-NM-HP-DS 或 HDS 作为 DILI 的病因 在全球越来越受到重视。 2013 年冰岛一项前瞻性研究表明该国 HDS 占 DILI 病因的 16%[1]，美国 DILIN 数据显示 HDS 占 DILI 病因的 20%以上。国内有报道相关药物涉及 TCM（ 23%）、抗感染药（ 17.6%）、 抗肿瘤药（ 15%）、激素类药（ 14%）、心血管药物（ 10%）、 NSAIDs（ 8.7%）、免疫抑制剂（ 4.7%）、镇 静和神经精神药物（ 2.6%）等[6]。国内报道较多的与肝损伤相关的 TCM-NM-HP-DS 有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、 白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等。但由于组分复杂，很难确定究竟是哪些成分引 起肝损伤[3]。我国中成药被要求按照《药品