药理学--肾上腺皮质激素类药物.ppt

ppt课件 ppt课件 ppt课件 第二十九章 肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids * ppt课件 病例 * ppt课件 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称 包括： 盐皮质激素 糖皮质激素** 性激素 * ppt课件 （醛固酮） （皮质醇） * ppt课件 肾上腺皮质激素 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 ， 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids，GCS) 皮质醇， 影响糖代谢及其他 受ACTH（促皮质素）调节 网状带：性激素 (Sex Hormones) * ppt课件 肾上腺皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 * ppt课件 皮质激素分泌节律 正常分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律 最高峰： 早晨 8 ～10 时 最低： 晚上午夜12时 * ppt课件 本章主要内容 糖皮质激素的生理作用 糖皮质激素的药理作用及作用机制 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应 糖皮质激素的禁忌症 * ppt课件 化学结构与构效关系 基本结构：甾核 功能基团：C3的酮基、C4~5的双键、C20的羰基 引入双键或甲基、羟基、氟，则抗炎作用↑, 水盐代谢↓,如： 泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone) 地塞米松(dexamethasone) * ppt课件 常见GC类药物的比较 * ppt课件 糖皮质激素（GCS）作用机制 CBG：皮质激素转运球蛋白；G：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP G IP HSP70 HSP90 R* R* R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等） pre- mRNA mRNA 生物效应 活性蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP G G G G G G G 激素-受体 二聚体（激活） 受体介导的基因效应 * ppt课件 糖皮质激素作用 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。 当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 * ppt课件 一、生理作用 糖代谢：糖原异生↑ 、分解↓、利用↓ →血糖↑、肝、肌糖原↑ 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡） ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。 脂肪代谢：①促进分解，抑制合成；②使脂肪重新分布→形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。 其他：核酸代谢、水和电解质代谢：弱。 加重、诱发糖尿病 皮肤菲薄、肌肉萎缩、成长缓慢、淋巴 组织萎缩、伤口愈合慢 满月脸和水牛背--向心性肥胖 高血压、水肿、骨质疏松 * ppt课件 二、允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。 例如糖皮质激素可增强 儿茶酚胺的血管收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用 * ppt课件 三、药理作用** 抗炎作用*** 免疫抑制与抗过敏作用 抗休克作用** 其他作用 退热作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼及心血管系统 * ppt课件 1、抗炎作用 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 急性期 ? 炎 症 介 质 ? 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 单核巨噬 细胞系统 （慢性） 炎症介质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 组胺、LTs、 PGs、TNF-α IL-1、4、13 TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 阻断趋化因子 阻断刺激 降低黏附 稳定溶酶体膜 阻断释放 阻断合成 抑制释放 降低活性 抑制扩张 降低通透性 抑制成纤维细胞 GCS 红、肿、热、痛 * ppt课件 抗炎作用特点及利弊 强，广-各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性炎症。 炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。 降低机体的防御功能-感染扩散、创口愈合延缓 对病原菌毫无抑制和杀灭作用 抗炎不抗菌 * ppt课件 2、免疫抑制与抗过敏作用 免疫抑制作用