课件：胃癌的化疗.ppt

* * 希罗达能迅速通过肠道以原形吸收，在肝内经羧酸酯酶（分布在肝脏）转变成脱氧氟胞苷(5`-DFCR)，再通过胞苷脱氨酶（分布在肝脏和肿瘤）成为脱氧氟脲苷(5`-DFUR)，然后在肿瘤内由胸苷磷酸化酶（已证实为肿瘤血管生成因子）激活，成为具细胞毒的5－FU。 脱氧氟胞苷和脱氧氟脲苷并无细胞毒作用。 胸苷磷酸化酶在肿瘤内活性远较其他健康组织高，加上胞苷脱氨酶的特异分布，使希罗达成为一个高度选择性肿瘤内激活的高效抗肿瘤药。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 含奥沙利铂的化疗 第38届ASCO年会上 Artru P 、Chao Y和我国的金懋林教授分别发表了3 篇Ⅱ期临床试验报告，共118例可以评价，有效率在42.5%～55.2%之间，TTP 5～6个月，MST 8 ～8.5个月。 因此，国内、外学者初步认为FOLFOX方案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果好，毒性可以耐受. (三)含CPT-11的化疗 拓扑异构酶I抑制剂 拓扑异构酶I抑制剂一IRI喜树碱类(CPTs)是唯一抑制TOPO I药物，CPTs与TOPOFDNA形成稳定复合物，使DNA单链的切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停止。CPTs抗瘤谱广，属于CCSA药，主要作用在s期。我国于20世纪70年代由喜树提取CPT，后又研制出10-羟基喜树碱(HCPT，羟喜)，是目前国内治疗AGC最常用药物之一。 含CPT-11的化疗 CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国批准为结直肠癌的一、二线化疗药物。 　 CPT-11单药 单药治疗AGC1994～2002年5篇报告161例，RR 19％(14％～23％). 含CPT-11联合化疗 每3周用量350mg/m2 每2周用量180mg/m2 每周100～125mg/m2;有效率无差别。 IRI联合5-Fu或DDP是主要组合，并已有两项RCT评价IRI+5-Fu与IRI+DDP  含CPT-11的化疗 多项II期以及个别III期临床研究结果可以看出，如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD ，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案的疗效和安全性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的 III 期临床试验资料，应该进一步积极研究。进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能将晚期胃癌的疗效再上一个台阶. (四)含卡培他滨的化疗 含卡培他滨的化疗 卡培他滨（ Capecitabine ，希罗达 Xeloda）口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3种酶转化为5-Fu。最后1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶(TP) 在抗癌中起重要作用。肿瘤中TP的活性比正常组织高3～10倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP 酶表达,从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐取代 5-Fu 的趋势. 肿瘤血管生成因子 （胸苷磷酸化酶，TP) 小肠 肝脏 希罗达 5′-DFCR 5′-DFUR CyD 5′-DFCR 5′-DFUR 5-FU 肿瘤 希罗达? CyD 5′-DFCR = 5′脱氧氟胞苷; 5′-DFUR = 5′脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶 CE 卡培他滨?(希罗达) 作用机制图 卡培他滨 标准用法:Xeloda 2500 mg/(m2·d)，分成2次早晚服用，连服2周，休息1周。如联合其他化疗药可减少20％ CAPE不良反应：血液学毒性低于Lv/5 Fu。3/4级腹泻13％，手足综合征(H-FS)17％，加服大剂量VitB6 100mg每日3次可减少减轻H-FS，不影响CAP疗效 TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心Ⅱ期临床研究  因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行了调整。 初步结果表明:希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不良反应发生率。 Xeloda +taxanes是治疗AGC新热点，具有其新创意。CAPE+TAX或TXT都是新药的强强联手，二者联合有循证依据，可上调TP使CAPE增效. ASCO 2006 (5)替吉奥(S-1) 替吉奥(S-1) 替吉奥(s-1)是新一代FT-207复方制剂，组成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奥替拉西(Oxo),三者以分子量1：0．4：1配制，每