幽门螺杆菌感染的基础和个体化诊治研究及其推广应用.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 幽门螺杆菌感染的基础和个体化诊治研究及其推广应用 推荐单位 推荐单位：南京医科大学 推荐意见： 该项目围绕幽门螺杆菌致病机理，个体化治疗的临床转化等关键问题开展了一系列创新研究，项目组开展相关技术的产学研临床转化，建立了幽门螺杆菌耐药检测体系。该项目的实施从幽门螺杆菌流行病学资料收集、诊断、根除治疗、与相关疾病的关系、毒力因子及致病机理多方面入手，对于幽门螺杆菌相关疾病的认识、早期预防、诊断和治疗起到了全方位的推动作用。本项目发表代表性SCI论文20篇，总引用400次，其中他引384次，有数篇被国内外HP治疗共识和指南引用。获得中国发明专利1项，日本发明专利1项，实用新型专利3项，软件著作权专利5项。获得江苏省科学技术奖三等奖1项，江苏省卫生厅医学新技术引进奖一等奖1项、二等奖1项，江苏省医学科技奖三等奖1项。实施期间共培养博士及硕士研究生70余名。举办了五次国家级继续教育培训班，该项目技术已在全国多家单位推广，开展基于幽门螺杆菌培养及药敏检测的个体化诊治应用，提高了当地群众幽门螺杆菌根除率，降低了患者医疗费用负担，产生了重大的社会及经济效益。 项目简介 我国属于胃癌的高发国家，幽门螺杆菌（HP）是胃癌I类致癌因子，有50%以上人群感染HP，社会传播广、危害大。根除HP可以降低胃癌的发生，是胃癌I级预防的重要措施。明确HP发病机制、提高HP根除率是预防胃癌的关键。本项目在多项国家级课题资助下，历经10余年，围绕HP感染基础和临床研究，在致病机理、耐药检测、个体化诊治体系等关键问题上，取得了一系列突破性成果，推动了中国乃至世界HP感染诊治工作的进步。一、研究成果1、HP致病机理新发现：1) 国内首次揭示中国人群MDM2基因启动子区SNP309与胃癌易感性相关，同时，国内外首次提出HP感染与MDM2基因多态性对胃癌易感性的影响具有协同作用。2) 首次阐明FabX参与HP不饱和脂肪酸合成的新机制。3) 首次鉴定出HP唯一的生物素合成关键酶，为研发针对幽门螺杆菌的新型专一性抗菌药物提供了重要的靶点。4) 首次揭示HP毒力因子脂多糖和TIP-α的致病新机制，提出CagA间隔序列的多态性可以预测HP致癌性，补充了毒力因子在HP的致病机理，为胃癌提供了有价值的预测指标。5) 首次揭示HP感染可能参与自身免疫性甲状腺病的发病过程，是后者可能的危险因素。2、开展江苏地区人群HP流行病学调查。1) 2 004年至2005年在江苏省响水、高邮县进行了1457例人次的HP感染调查；2009年至2011年在江苏省扬中六个自然区进行了5417例人次的HP感染调查。首次阐明江苏省HP感染状况及其影响因素和传播途径。2) 在江苏、安徽地区78336例人群中，揭示HP感染可以明显加重胃窦小弯侧急性炎症程度。3、开展HP规范化诊疗。1) 在治疗益处方面，首次揭示HP根除治疗与慢性萎缩性胃炎、GERD的关系；HP根除可以有效降低使用NSAIDs药物患者消化道溃疡的发生率；有利于功能性消化不良病人症状的改善。2) 在检测方面，首次揭示残胃患者用尿素酶呼气检测HP不可靠；首次评估新型血清学方法CIM test用于检测HP现症感染的效能。3) 在治疗方案方面，首次提出基于细胞色素酶CYP2C19不同基因型的左氧氟沙星三联优化方案用于一线治疗HP。4) 在江苏开展多中心研究，评估了基于左氧氟沙星的序贯方案用于一线方案治疗HP感染的疗效和耐受性。4、建立基于药敏检测技术的HP个体化诊治体系。1) 自主研发粪便采集器和粪菌分离技术，提高粪便检测药敏的成功率。2) 自主研发HP快速生长添加剂，提高检测阳性率。3) 基于抗生素敏感试验、宿主CYP2C19代谢型和HP耐药基因等检测，优化国内HP个体化治疗策略，建立具有中国人群特征的有效的HP干预抗菌药物选择指导体系，以及云数据HP感染管理系统。二、推广应用本成果发表代表性SCI论文20篇，总引用400次，其中他引384次，有数篇被国内外HP治疗共识和指南引用。本项目获中国发明专利1项，日本发明专利1项，实用新型专利3项和计算机著作权专利5项；获国家医疗器械注册证1项；获得江苏省科学技术奖三等奖2项，省卫生厅医学新技术引进奖一等奖1项、二等奖1项，省医学科技奖三等奖1项。HP个体化诊治体系在全国多家医院推广应用并获得较好的临床疗效，举办五次国家级继续教育学习班，产生了重大的社会影响和经济效益。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1