06解热镇好痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents;作用; （PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）;致痛物质;区别;分类;一、水杨酸类;水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。;阿司匹林 Aspirin ;合成 ; 水杨酸、酚 ; 酯类;副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐 ;性质 ; 酸性，可作为酰化试剂; 是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。;临床应用 ;缺点：胃肠道刺激 ;结构改造 ;拼合原理(combination principles)： 是指将两种化合物的结构拼合在一个分子 内,或者将两个药物的基本结构兼容在同一 分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得 二者作用的联合效应。;二、苯胺类;合成了对氨基酚的衍生物，其中最