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消化性溃疡治疗中抑酸剂应用 【中图分类号IR575.2【文献标识码】A【文章编号】 1672-3783 (2013) 01-0320-01 消化性溃疡是消化系统的多发疾病，消化性溃疡的95% 发生在胃和十二指肠，因此一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总 称为消化性溃疡。消化性溃疡的发病率较高，人群中患病 率高达5%-10%［1］,且在不同国家、地区的发病率存在明显 差异。随着对消化性溃疡的病因和发病机理及检查诊断技术 的深入研究，治疗消化性溃疡有效药物的迅速开发和广泛应 用，消化性溃疡的发病率有逐渐下降趋势［2］。 消化性溃疡的发生是由于对胃和十二指肠黏膜有损害 作用的攻击因素与黏膜自身保护、修复因素之间的失衡有 关。目前认为，胃酸及胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染、药物因 素如阿斯匹林或非笛体药物、乙醇或胆盐等作为黏膜的损伤 因素， 在十二指肠溃疡的发病中占更重要的地位。而胃黏 膜-粘液血流屏障削弱、碳酸氢盐和细胞再生减少、前列腺 素和表皮生长因子降低等黏膜保护性因素削弱在胃溃疡的 发生中占主要地位。在溃疡的发生过程中可能还有精神、环 境、遗传、饮食习惯等因素参与［3］。幽门螺杆菌感染与非 笛体抗炎药物的应用被证实为消化性溃疡的两个主要的致 病因素［4］。凡可以刺激胃酸-胃蛋白酶分泌，直接损伤消化道黏膜和消弱肢体抗溃疡机制的因素均可诱发消化性溃 疡。目前，对于消化性溃疡的内科治疗主要是药物治疗。消 化性溃疡的治疗目标是解除症状、促进溃疡愈合并防止溃疡 复发。抑酸治疗是针对胃酸分泌增加这一溃疡发生的主要原 因进行治疗，是消化性溃疡的基础治疗，因此，抑酸剂在临 床上对于消化性溃疡有重要意义。临床上常用的抑酸药主要 有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂两大类。 H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂的作用机制主要是可选择地竞争H2受 体，从而使壁细胞内CAMP产生及胃酸分泌减少；其次，组 胺H2受体拮抗剂尚可部分抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的 胃酸分泌，达到抑制胃酸分泌的作用。最近的研究还表明， 还具有改善胃粘膜的微循环而促进细胞再生，尽快修复溃疡 的作用。目前应用于临床的共有三代H2受体拮抗剂，即第 一代的西米替丁，第二代的雷尼替丁，第三代的法莫替丁、 罗沙替丁、尼扎替丁等，不同的H2 罗沙替丁、尼扎替丁等，不同的H2 受体拮抗剂抑制胃酸的 程度不同，这些H2受体拮抗剂已被临床证明是安全有效的 抑酸制剂。第三代H2受体拮抗剂法莫替丁的抑酸作用远比 西咪替丁、雷尼替丁强，不良反应少，作用强度和时间方面 均有明显优势，临床实践证明，治疗或预防溃疡复发效果良 好。H2受体拮抗剂治疗溃疡最初主张分次口服，近年来则多 主张睡前一次服用，疗效与前者相仿，这是因为夜间胃酸分 泌多，对消化性溃疡的发生有重要关系，从而能发挥最大效 果；且这种夜间适度抑酸，干扰胃肠生理功能较小，不影响 病人的正常生活。 H2受体拮抗剂的副作用较小，发生率小于3%。不良反 应有白细胞减少，GPT增高，男性性功能障碍和乳房增大 以及困倦、迟钝、定向障碍、幻觉、躁动等精神症状。其中 第二代、第三代相对第一代H2受体拮抗剂的副作用要小得 多。 质子泵抑制剂 质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药 物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到 快速治愈溃疡。质子泵抑制剂是近十几年来临床应用广泛、 疗效最好的药物，已成为治疗消化性溃疡的首选药物。在受 体和第二信使的作用下，位于胃壁细胞分泌管上的 H+/K+-ATP酶分解ATP获得能量，通过H+/K+转运机制，将 胞浆内H+泵入胃腔，再与CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶 的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。临床应用的质 子泵抑制剂多为弱碱性药物，其原药活性极小，在肠道吸收 入血后转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该 处PH1,使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集， 且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再与 H+/K+-ATP酶的毓基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫 键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制，发挥抑制酸分泌作用。 目前，市场上的质子泵抑制剂包括奥美拉哇、泮托拉哩、兰 索拉p坐、雷贝拉口坐、埃索美拉坐。 临床研究表明，标准计量的质子泵抑制剂治疗2、4和8 周后十二指肠溃疡愈合率分别为75%、95%和100%,而治疗4 周及8周后胃溃疡的愈合率分别为85%和98% [5]。值得注 意的是，质子泵抑制虽可迅速缓解消化性溃疡的症状及短期 内愈合溃疡，但停药后6个月溃疡复发率可高达30%-75%[5]。 因此对幽门螺杆菌感染的消化性溃疡，目前并不主张单纯的 抑酸治疗，而应常规行幽门螺旋杆菌的根除治疗。 抑酸剂是治疗消化性溃疡的最重要药物，在缓解溃疡症 状、促进溃疡愈合、根除幽门螺杆菌的内镜治疗效果中起着 重