课件：神经递质肾上腺素.ppt

α 肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型 组织分布 α1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 肾、脾、主动脉、肺、皮质 α1B 主动脉、皮质、前列腺、 海马 α1D α 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑 ? α 2 B 肝、肾 α 2 C 皮质 三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体) 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体 M-R a-R β-R 离子通道型受体 N-R ACh与M1或M3受体结合 G蛋白(Gq/11) 激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌 醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网贮存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加 M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。 ACh与心脏M2受体结合 G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活 抑制腺苷酸 环化酶(AC) 抑制L-型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱、 房室结传导减慢 cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱， 自律性下降 M2 胆碱受体的激动效应 ?1受体激动效应的信号转导过程 ?受体激动药与?1受体结合 G蛋白(Gq)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌醇水解 二脂酰甘油(DAG) 三磷酸肌醇(IP3) + 蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放 底物蛋白磷酸化 胞浆内Ca2+浓度升高 产生各种效应 产生各种效应 ?受体激动药与?1，?2 或?3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs) 激活L-型钙通道 腺苷酸环化酶(AC)激活 肌肉收缩增强 cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化，产生各种效应 cAMP依赖的蛋白激酶激活 ?受体激动效应的信号转导过程 2．离子通道型受体： N碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等〕 （作为第一信使） G蛋白活化或离子通道开放 效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 受体的激活与信号转导小结: 第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 应 第三节 传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。 表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应 器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 心脏 ? ? ? ? 窦房结 ?1，?2 自律性增高， 心率加快 M(M2) 自律性降低， 心率减慢 房室结 ?1，?2 传导加快 M(M2) 传导减慢 传导系统 ?1，?2 传导加快 M(M2) 传导减慢 心肌 ?1，?2 收缩增强 M(M2) 收缩减弱 血管平滑肌 ? ? ? ? 皮肤、黏膜 ?1，?2 收缩 ? 舒张 腹腔内脏 ?1；?2 收缩；舒张 ? 舒张 冠状血管 ?1，?2；?2 收缩；舒张 ? 舒张 骨骼肌 ?；?2 收缩；舒张 M(M2) 舒张 脑 ?1 收缩 ? 舒张 肾 ?1，?2；?1，?2 收缩；舒张 ? ? 效 应 器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 瞳孔开大肌 ?1 收缩(散瞳) ?