常见化疗药物的使用顺序与机理.pptVIP

CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄 MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄 联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性） FH2 FH4+dUMP MTX与5-Fu（一） DHFR dTMP TS MTX 5-Fu 联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案 VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻 联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强 联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX 临床应用：CHOP方案，CVAD方案 紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案 ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢 联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：AT方案 联用顺序：先用CF 再用5-Fu 2019 ppt资料 * 欢迎批评指导！！ 放映结束！ 常见化疗药物的使用顺序及其机理 化疗药物的类别 按药物的化学结构和来源 按作用机制 按药物的化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX氨甲蝶呤，5-Fu，Ara-C阿糖胞嘧啶 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX环磷，DDP顺铂，MMC丝裂霉素 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM多柔比星 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR长春新碱，VP-16足叶乙苷，HCPT羟喜树碱 ，Taxol紫杉醇 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN泼尼松，TAM他莫昔芬 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药 联合化疗的应用基础 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病 联合化疗的应用基础 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0