课件：肿瘤镇痛治疗新进展.ppt

Page * 脊髓电刺激（ Spinal Cord Stimulation，SCS） Page * 治疗目的 缓解疼痛而不是消除疼痛 神经刺激可： 缓解疼痛 增加活动程度 可能恢复工作 减少止痛药物使用 并非对所有的病人都有效 Page * 适合的疼痛类型 对于单或双侧局部区域性疼痛模式最有效 神经源性疼痛 对于弥散性、多灶性或轴性疼痛效果欠佳 Page * Page * Page * 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * 说明以前是口服药物治疗为主，现在由于新剂型的开发和药物的研制，以无创为主。 * * * * * * Page * 口腔粘膜制剂特点 口腔粘膜生理特点 大量的表皮面积 统一的温度 高渗透性 丰富的血管 快速吸收 Page * 镇痛的起效时间芬太尼口腔粘膜制剂 vs IV吗啡 Adapted from Sevarino FB, et al. Anesth Analg 1997;84:S330. Percent Patients with Meaningful Pain Relief Time (minutes) 50 0 25 75 100 0 10 5 15 20 25 30 35 10 mg Morphine 200 μg OTFC OTFC Admin Time Page * 持续性疼痛 控缓释给药 爆发痛 Time 慢性中重度癌痛的治疗模式 Page * 爆发痛治疗的必要性 控缓释给药 爆发痛 药物过量 持续性疼痛 Time Page * 癌痛治疗的现状 目前爆发痛的治疗 控缓释给药 药物过量 持续性疼痛 Time Page * 理想地控制慢性癌痛 理想的爆发痛控制 控缓释阿片类药物－理想的慢性背景疼痛的控制 药物过量 持续性疼痛 time Page * Ceiling Effect 理论上，弱阿片类药物镇痛作用有封顶效应，强阿片类药物镇痛作用无封顶效应。 研究证实，大剂量阿片类药物抑制机体免疫，对肿瘤病人不利；长期大剂量使用阿片类药物可以导致痛觉过敏，机理不祥。 癌痛的多源性可以造成机体一系列改变，并导致阿片受体下调出现阿片耐药。 多模式平衡镇痛是肿瘤镇痛的发展趋势。 “天花板效应”与阿片轮转 Page * 阿片类药物的耐受机理： PKC在阿片受体的异源脱敏中有关键作用 。 NMDA受体的激活可引起细胞内Ca2+浓度的改变、激活PKC、引起Giα2蛋白的磷酸化而导致阿片受体的脱敏 阿片非依赖的、其他信号转导通路（一氧化氮合酶、电压依赖性N型钙通道、GABA受体及咪唑啉受体等 ）引起的PKC的异源激活也可能导致阿片受体的磷酸化并导致β－arrestin和clathrin依赖的受体内化。 “天花板效应”与阿片轮转 Page * 阿片类药物耐受的预防处理： 谷氨酸受体拮抗剂（NMAD 受体拮抗剂） 氯胺酮 (50 mg 口服 tid; 10-6 0μg/kg 皮下或静脉注射 ) 右美沙芬(与吗啡按1:1 剂量口服) 小剂量纳洛酮、纳曲酮 辅助用药 非药理学介入 “天花板效应”与阿片轮转 Page * 小剂量阿片受体拮抗剂增强止痛效应 机理： 阿片受体激动剂抑制腺苷酸环化酶(减少cAMP的产生)，关闭N型电压控制型钙通道，开放钙依赖性内控型钾通道。由此导致超极化和神经元兴奋性下降。细胞内钙的变化影响神经递质的释放，并调节蛋白激酶活性。纳摩尔级的阿片类药物并不产生抑制作用，而是通过激活兴奋性Gs蛋白而产生兴奋作用。所以合用极低剂量的阿片受体拮抗剂可显著增强阿片受体激动剂的镇痛作用，并可显著降低阿片药物的用量及呕吐、瘙痒等不良反应的发生率。 “天花板效应”与阿片轮转 Page * 小剂量阿片受体拮抗剂增强止痛效应 临床应用： 小剂量的纳洛酮　 6 ug/kg 　 小剂量纳曲酮:其作用时间长（24小时），而且口服无明显的毒副作用，可用数年，每日剂量为1mg/kg，因而备受青睐。 小剂量纳美酚：比纳曲酮的作用时间更长，而且口服的生物利用度为40%（纳曲酮仅为5～10%）。动物实验显示纳美酚与吗啡长期合用较纳曲酮在增加吗啡的镇痛效果及降低依赖性和耐受性方面的作用更强。静注0.2～0.3ug /kg/8h “天花板效应”与阿片轮转 Page * Rotation 阿片受体发生基因突变对不同激动剂的亲和力发生改变是阿片类药物轮换使用（rotation）预防和处理药物耐受的分子学基础 如果剂量增加后疼痛仍不能充分缓解，或