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课件:周围神经系统药物.ppt
不可逆胆碱酯酶抑制剂 沙林 甲氟膦酸异丙 酯,无色水样液体 * 塔崩 N,N’-二甲氨基氰磷 酸乙酯,纯品是无色有水果 香味的液体,1936年德国 人发现。 梭曼 甲氟磷酸频哪 酯,无色液体,有 微弱的水果香味 东京地铁沙林毒气事件:1995年3月20日晨,日本首都东京市区3条地铁电车内发生施放神经性毒气“沙林”事件,造成13人死亡,6000多人中毒。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求 * * * * 神经系统由脑、脊髓和它们发出的很多神经组成。神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分。 神经系统的基本结构和功能单位是神经元。神经元包括细胞体和它的突起——轴突和树突。 细胞体是神经元的代谢中心,树突末端的细小分枝是感受刺激产生兴奋的感觉神经末梢,经树突将兴奋传至胞体,再经轴突向外传出神经冲动。 * 神经元能接受刺激产生兴奋,并能传导兴奋。兴奋的传导是单方向的,只能由树突至胞体,由胞体传至轴突。 一个神经元的轴突末梢经过多次分枝,每个小分枝的末端膨大呈杯状或球状,叫做突触小体。这些突触小体可以与其它个神经元的细胞体或树突相接触,形成突触。 神经冲动从一个神经元通过突触传给另一个神经元。神经元之间相接触的部位叫做突触。 * 突触是由突触前膜、突触间隙和突触 后膜三部分构成。突触小体内靠近前 膜处含有大量的突触小泡。突触小泡 内含有化学物质——递质。突触间隙 是两个神经元之间很狭小的空隙。 神经冲动的传导,在神经元中依靠电 传导,向下一级神经元或效应器传导 时靠化学递质。 化学递质主要有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)等。 * 自主神经系统分布示意图 实线代表胆碱能神经 虚线代表去甲肾上腺素能神经 * 外周神经系统药物 乙酰胆碱 肾上腺素 组胺 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺药 抗肾上腺药 H1受体拮抗剂 局麻药 作用靶点:递质、相关酶或受体 * * 第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 学习要求 掌握拟胆碱药物的类型、胆碱酯类M受体激动剂的构效关系、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。 熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状。 * * 拟胆碱药分类: [1] 胆碱受体激动剂 [2] 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、胆碱受体激动剂 乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱不能成为治疗药物,其原因: Ach对所有的胆碱能受体部位无选择性,导致产生副作用; Ach为季铵结构,不易透过生物膜,因此生物利用度极低; Ach化学稳定性差在水溶液在胃肠道和血液中易被酯酶水解失去活性。 * 胆碱受体 * 毒蕈碱(Muscarine) 烟碱(Nicotine) 毒蕈碱型受体(M受体): M1,M2,M3,M4,M5 烟碱型胆碱受体(N受体):N1,N2 M受体激动剂的临床应用 M样作用:引起心肌收缩力减弱,心率减慢;消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩;动脉血管平滑肌松弛,血管舒张,但大剂量又可使静脉血管收缩;腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留;降低眼内压,治疗青光眼;治疗阿尔兹海默病;大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用,可用于止痛。 * 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 * 合成 作用机制/应用 M胆碱受体激动剂 —对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高; —对心血管系统达的作用几乎无影响。 作用比乙酰胆碱长 —由于不易被乙酰胆碱酯酶水解。 临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道/膀胱功能异常。 * 发现过程 * 乙酰氧基 亚乙基桥 季胺基 醋甲胆碱 口腔粘膜干燥症 S构型比R构型强 卡巴胆碱 毒副作用大,仅用于青光眼的治疗 三个结构部分的最佳组合 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 * 生物碱类M受体激动剂 * 名称 结构式 临床应用 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine 槟榔碱Arecoline 青光眼 驱绦虫药, 泻药 对汗腺、唾液腺的作用强大,造成瞳孔缩小、眼压降低。 ——临床
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