课件：药物合成酰化反应.ppt

第四节 碳原子上的酰化反应  脂 肪 族 碳 二、烯烃的C-酰化 机理 三 羰基α位C-酰化 1 活性亚甲基化合物的C-酰化 吸电子基团 ※脱乙酰基反应 例子 例：氯苯乙酮(氯喘定的合成中间体)的制备 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen反应 影响因素： i） ii ) iii)酯的结构的影响 不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α -H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α -H的酯是： HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 （1）b Dieckmann反应（分子内的Claisen反应） （2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化 羧基上酯基离去 羧基上酯基离去 例子 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 4、酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) Lewis酸催化 碱催化 4、酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇) 例 叔醇的酰化 5)酰胺为酰化剂(活性酰胺) 二、 酚的氧酰化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 第三节 氮原子上的酰化反应 比羧酸的反应更容易，应用更广 一 脂肪胺的N-酰化 酰化剂种类与强弱顺序： RCOCl＞ RCOOCOR ＞RCOOR＞ RCONHR ＞RCOOH RCOOH酰化能力最弱的原因： 所以，RCOOH与 RNH2反应最佳催化剂：DCC、CDI、POCl3 被酰化的结构对反应的影响：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺 1 羧酸为酰化剂 2 羧酸酯为酰化剂 例 例 3 酸酐为酰化剂 如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺 例 4 酰氯为酰化剂 5 酰胺为酰化剂 例p109 二、芳胺N-酰化 ——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应 ?例1　扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应 第四节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化 碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 1 Friedel-Crafts (F-C )傅-克酰化反应 F-C反应的影响因素 (1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮 用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物 (2）被酰化物的影响（电子效应，立体效应） ①邻对位定位基对反应有利（给电子基团） ②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应 ③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为 再反应 ④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应 ⑤芳杂环 ⑥立体效应 （3）催化剂的影响 （4）溶剂的影响 CCl4, CS2。惰性溶剂最好选用. 复习题 1、缩写 Cbz CDI DCC 2、 2 Hoesch反应（间接酰化 ) 酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用， 随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚 影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应） 最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃） 可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好 3 Gattermann反应(Hoesch反应的特例) 芳香化合物在三氯化铝或 二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。 4 Vilsmeier反应 用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应 目的是要增大碳正离子的活性 影响因素： (1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可 (2)酰化剂 (3)催化剂（活化剂） 例 N,N-二甲基甲酰胺 5 Reimer-Tiemann反应 芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应