课件：基因遗传病.ppt

* （三）基因多效性(pleiotropy) 一个或一对突变基因产生的多种继发效应。 如：苯丙酮尿症(phenylketonuria)(AR) 原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶 患者血、尿中苯丙氨酸和苯丙酮酸水平升高。 继发症状：1、严重智力发育障碍 2、黑色素减少，发色变浅 3、激动行为，多动，反射机能亢进 4、肌肉紧张过度 5、患者有霉臭或鼠臭 （四）发病年龄(onset age) 不同的遗传病发病的年龄不尽一致。 出生时已有症状：先天性肾上腺皮质增生症，某些耳聋； 出生后不久发病：苯丙酮尿症，半乳糖血症； 儿童期发病：Duchenne肌营养不良症，黑蒙性白痴； 青春期发病：肢带型肌营养不良症； 发病年龄差异较大： Huntington舞蹈病（15-60岁）。 （五）患者性别对常染色体遗传病发病的影响 1、限性遗传(sex-limited inheritance) 常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累者。 如男性性早熟(precocious puberty) (AD) 男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，而在男性中则表现为性早熟。男性患者4岁左右开始发育，此时比同龄儿童长得高，因发育后骨骺愈合早，最终成矮子和呆子，但有生育能力。 2、偏性遗传(sex-influenced inheritance) 虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率均有不同。 如：早秃(baldness) (AD) 绝大部分患者为男性。 （六）X染色体失活（X inactivation) 显示杂合子(manifesting heterozygote) X伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床症状。 这是因为女性X染色体有随机失活现象，机遇使她大部分细胞中带有正常基因的X染色体失活，而带有隐性致病基因的那条X染色体恰好有活性，从而表现出或轻或重的临床症状。 （七）亲代印迹 (parental imprinting) 是指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。 这与基因在男女生殖细胞形成过程中受到不同的暂时修饰有关。 如：Huntington舞蹈病 母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不会加重。 父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加重。 （八）亲缘系数和近亲婚配（kinship coefficient consanguineous marriage) 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。 近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。 亲级和亲缘系数 一级亲（父母、子女、同胞） 父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2 反之，若子代有A基因，其父或母也有A基因的机会是：1/2 故 k（亲子）= 1/2 二级亲（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女。 现以祖孙为例：祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是：1/2 x 1/2 = 1/4 故 k（祖孙）= 1/4 三级亲（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲） 以一级表亲为例： III1和III2同时从I1得到 i基因的机会是1/4 x 1/4 =1/16 同理，III1和III2同时从I2得到i基因的机会也是1/4 x 1/4 =1/16 故他们从共同的祖先I1或I2得到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8 k（一级亲） = 1/8 亲缘系数(k) = (1/2)亲级数 上图提示了近亲婚配的危害性： 随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90 000 姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4 800 是随机婚配的19倍！ （九）遗传异质性(genetic heterogeneity) 有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质性。 先天性聋哑(AR)存在明显的遗传异质性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同隐性基因引起的。 如用d和e分别代表这两个有关的隐性基因，父亲可能是ddEE（聋哑由纯合型dd引起）；母亲是DDee（聋哑由纯合型ee引起）；他们的子女将全是杂合子DdEe,每个基因位点上都有一个显性的正常等位基因，因此都有正常的听觉。我们把这种现象称为互补。 （十）遗传早现(genetic anticipation) 有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。 20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关。 如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5