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三大国际临床研究:紫杉类一线联合希罗达疗效显著 X2500T?: n=42, XEL 2500mg/m2 d1-14, DTX 75mg/m2 d1; q3w X2000T?: n=55, XEL 2000mg/m2 d1-14, DTX 36mg/m2 d1、8; q3w X1650P?: n=40, XEL 1650mg/m2 d1-14, TAX 175mg/m2 d1; q3w 参考文献 YH Park, et al. British Journal of Cancer. 2004; 90(7):1329-1333. Kim HK, et al. Proc ASCO 2004. Kang Korea, et al. ASCO 2004 Poster 4051 拓扑异构酶I抑制剂 喜树碱类(CPTs)是唯一TopoI的药物,是欧美汲取了我国HCPT的抗癌经验,研究出其中的理论基础而合成的衍生物。(IRI与TPT) CPT V 306(ASCO2001) IRI+LF VS IRI+DDP FFCD9803(2004) IRI+LF VS DDP+LF VS LF Sattz(1997):TPT治疗胃癌无效 三药联合是否优于FOLFIRI几乎未见报道。 FOLFIRI相对FOLFOX有较高的脱发率,对肝内转移相对有优势。 CPT-11的主要毒副反应及防治 急性胆碱能综合征:常在IV后即刻发生,都在24h内发生,表现有腹痛、腹泻、流涎、潮红。用阿托品 0.25mg SC St。 迟发性腹泻:发生率7.8%,常在4-10天内发生,中位发生日5天。出现水样便或血便。 重在预防,肠道消毒,口服新霉素 1.0 tid (d2-5),碱化肠道,口服SB。 一旦发生腹泻,尽快服用易蒙停,首剂4mg后改2mg/2h,持续12-48h,止泻后继用12h,若无效,即改用生长抑素。 注:第一次出现迟发性腹泻通常显示效果的预兆。 不间断化疗理论 不间断化疗的理论依据是当病情获得CR时仍残留104癌细胞,终断化疗后再增殖倍增,达109时临床复发。 临床试验提供依据:s-1治疗存活30个月以上者,坚持服用18月(12Cy)以上。而服用不到9月者,OS未见延长,因此认为AGC治疗达CR、PR、SD后即停不妥,应继续化疗6月,争取持续化疗时限达18月,不应低于9月。 最有前途的疗法 化疗+靶向药物治疗 西妥昔单抗、贝伐单抗和利妥昔单抗等分子靶向治疗药物在晚期胃癌的治疗中的研究是比较新的课题,但仅为尝试性,而且不推荐单药使用,其结果尚待评价。 C-225联合FOLFOX用于转移性胃癌一线治疗II期研究的ASCO报道。 52例患者RR%为65.2%,TTP为7.6月,OS为9.5月。 该研究证实,C-225用于转移性胃癌一线治疗具有高度活性,疗效不受EGFR表达情况的影响。 C-225 100mg/50ml 初次静滴400mg/m2,120min 每周250mg/m2,60min 副反应:呼吸困难,低血压,风疹,面部潮红等。 C-225的预处理研究 作为嵌合性单抗,C-225严重的输液反应(>3级)的发生率为3%,超过90%的严重输液反应发生于首剂用药时。 2007年ASCO年会上发表的一项回顾性研究(摘要357)显示,首剂前接受苯海拉明(DPH)50mg预处理,第二次用药时使用25mg后,出现的输液反应率极低,故认为在2次用药后似乎没有必要再常规预处理。 其它 胃癌术后肝转移的局部治疗 腹腔内化疗(IPCT) 生物免疫治疗 温热疗法(IHCP), 持续性腹腔温效灌注(CHPP) 多用于原发灶切除后,治疗或预防腹膜复发,技术相对容易。只需要相对简单的短时治疗(1-2小时)。 原理是肿瘤组织血供不良,散热不好,高温可选择性使肿瘤细胞变性,温度达41-43℃ 即可杀伤,而周围正常组织不受影响;另外,热疗可增加肿瘤组织对化疗药的吸收率,使药物更易渗入癌细胞内,并抑制化疗后肿瘤细胞的修复,二者联合不增加毒副作用。 目前仅对小的腹膜癌灶有效。 结语 新世纪以来胃癌药物治疗进展主要体现在新化学药物治疗进展期胃癌研究上,当前已经形成高潮。遵守循证医学方法展开临床试验,得出结果客观、公正、可靠。晚期胃癌标准化疗方案将在新药方案中产生,并推动区域化疗及围手术化疗的进步,胃癌根治术后辅助化疗会得出肯定结论。分子靶向药物治疗胃癌已在启动,与化学药物联合是药物治疗胃癌新动向。 胃癌的中医药治疗 肝胃不和型:疏肝解郁,和胃止痛,方可选用柴胡疏肝散、逍遥散、四逆散。 痰食瘀阻型:化痰消食,祛瘀散结,方可选用香砂枳术丸。 痰湿凝结型:化痰散结、温化中焦,方可选用开郁二陈汤。 瘀毒内阻型:解毒祛瘀、活血止痛,方可选用失笑散。 胃
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