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心率增值快与心血管危险
* 无论是US Carvedilol Trials、MERIT-HF、CIBIS-II还是COPERNICUS研究, ?受体阻滞剂治疗心力衰竭患者均可显著降低死亡风险34%-65%,其证据坚实,不可辩驳。 总 结 心率是心血管疾病发生及死亡的一个重要预示因子 减慢心率可以改善心血管疾病患者的预后 降低交感神经兴奋,从而减慢心率,才是心血管保护的关键 β受体阻滞剂的疗效贯穿整个心血管事件链 * 各位专家!大家好,今天很高兴能与大家一起分享心血管治疗方面的新进展, β受体阻滞剂作为心内科常用的药物,由于具有独特的抑制交感神经兴奋的作用,在冠心病、心衰和高血压治疗中拥有不可替代的地位,是保护心脏和改善预后的关键。此外不同β受体阻滞剂的药理学特性也不同,如何正确地选择β受体阻滞剂也是我们面临的问题。今天我们就来一起看看β受体阻滞剂在心血管领域的治疗地位及常见的β受体阻滞剂的优劣。 * 下面我们将通过上述4点对“心血管保护:心率减慢还是抑制交感活性?”这一问题进行阐述。我们首先来回顾一下既往的研究中心率对心血管疾病预后的影响。 * 经典的Framingham研究中对5209例男性随访36年的资料表明随着心率的增快,无论是冠心病死亡率、心血管病死亡率还是所有原因的死亡率的发生都逐渐升高。 * CASS研究的目的就是为了研究心率在稳定性冠脉疾病患者中对预后的影响。该研究纳入了24913名确诊CAD的患者,中位随访14.7年。结果显示,随着心率增加,全因死亡和心血管死亡风险随之提高。尤其是心率77-82bpm和心率≥83bpm组,与心率≤62bpm相比,其死亡风险的提高具有显著性差异。 * 英国Royal Brompton医院的Fox教授及其同事进行了一项研究,该研究分析了静息心率和死亡率相关性的流行病学数据,评价了通过减慢心率治疗来提高心血管疾病患者预后的有效性。一般人群和心血管疾病患者的数据分析结果显示,静息心率和全因死亡率、心血管疾病死亡率有显著相关性。而降低静息心率则在预防运动诱发的心绞痛和预防局部心肌缺血方面有益,同时还可减少冠心病及心力衰竭患者的死亡率。 * 除了在冠心病患者,在心力衰竭患者中,心率对预后的影响同样重要。荟萃分析了多项相关的研究,评估患者的心率变化与死亡风险之间的关系。结果显示,心率增加的心力衰竭患者,其死亡风险随之增加。 * INVEST 研究就是为了明确静息心率在冠脉疾病中与不良预后的关系。结果显示,心率每提高5bpm,心血管事件的风险可提高6%,其次, HR 75 bpm与心血管事件增加相关。该研究提示,在伴高血压的CAD患者中,静息心率可预示不良心率,而且经治后的心率较基线心率更预示作用更大。 * 在一项纳入25项对照、随机试验的荟萃分析中,心率降低的幅度与临床获益相关。平均每降低10bpm,全因死亡和再发非致死性心梗的风险可降低22%和21%,相对于降低10bpm的患者,心率降低幅度更大的患者,其获益更多,反之,降低幅度较小的患者,其获益减少。 * BEAUTIFUL研究是最新公布的一项关于心率与心血管疾病预后之间关系的研究,但该研究的结果却令我们产生了一些不解,如何去解释这个问题将有助于我们对心率更加深入的了解。 * 伊伐布雷定(Ivabradine)是2005年批准上市的选择性窦房结If通道阻滞剂。它能减慢心率,但不影响房室传导和心室内传导,同时无心肌负性肌力作用,不影响心脏收缩功能。因此,相对具有减慢心率作用的β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙离子拮抗剂,伊伐布雷定在治疗冠心病的安全性限制大为降低,事实上,伊伐布雷定的临床适应证即为冠心病心绞痛。临床研究表明, 伊伐布雷定可有效预防心肌缺血,显著减轻稳定心绞痛的症状。? ? 因此,当伊伐布雷定问世以后,人们终于可以直接考察单纯降低心率对冠心病患者预后的影响。如果心率减慢就能带来临床获益的话,那么,应该减慢心率达到多大幅度或降低到什么阈值可能对心血管病患者带来显著的降低心脑血管事件的好处呢?令人瞩目的BEAUTIFUL研究(Morbidity-mortality evaluation of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and left-ventricular dysfunction)就是在冠心病合并心功能不全的患者中评估用伊伐布雷定降低心率治疗后是否可以降低心血管性死亡率和发病率。? ? BEAUTIFUL研究是一个设计严谨,实施严格的大规模国际多中心临床试验,研究于2004年12月启动,包括中国大陆和香港在内的33个国家和地区,781个中心参加,共计10 917例冠心病合并左室功能不全(射血分数小于40%)的患者入选,采用随机分组,双盲,安慰
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