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承 德 医 学 院 学 报 JOURNALOFCHENGDEMEDICALCOLLEGE V01．32No．62015 5一HT信号通路在肠易激综合征发病机制中的研究进展 靳继伟，王迎寒，张晓峰△ (河北省中药研究与开发重点实验室／承德医学院中药研究所，河北承德067000) 【关键词】肠易激综合征；5一羟色胺；肠嗜铬细胞；5一HT3受体 【中图分类号】R574 【文献标识码】A 肠易激综合征(ⅢS)是临床上常见的消化道疾病之 步影响胃肠动力和内脏敏感性。5一HT与相应受体结合后 一。近年来，大量有关5一HT信号通路在ⅢS中的研究报 重摄取进入胞内，使其终止对胃肠道的作用而失去生理 道不断涌现，主要包括5一HT、EC、唧l、sEI玎等，从这 些相关研究中可以得出5一HT信号系统与ⅢS的发病机活性。由此推断，5一HT的合成、释放、与受体结合及重摄 制密切相关。ⅢS是以腹痛、腹部不适为主要症状，并伴 取等的信号转导系统中，任一环节发生异常均有可能导 有排便习惯改变及大便性状异常的功能性胃肠道疾病。 致胃肠道动力、分泌功能改变和内脏高敏感的产生。 相关研究认为，肠易激综合征的病理生理学基础主要涉 2 5州与I陷 及内脏感觉和胃肠动力学异科“。迄今为止，其具体病因 5-HT具有的多种生物学功能，参与了胃肠道的运 及发病机制还不太清楚，无法用单一的病理生理机制解 动、摄食、情绪、睡眠等多种生理功能的调控。众多研究表 释复杂的IBS症状。现代医学认为，其发病原因可能与基 明[31 因、饮食、感染、肠黏膜屏障功能紊乱等多种因素有关。随 血液中5_HT浓度的测定发现其明显高于对照组，推测 着精神胃肠疾病学的发展，更多的研究试图从脑一肠轴 5-HT释放量增加，一方面可能导致内脏传入神经及肠神 功能紊乱的角度研究其发病机制，认为脑一肠轴功能紊 经系统敏感性增强，进而激活多种相关神经活性物质，激 乱是导致肠易激综合征的主要病机之一吲。脑一肠轴的神 活的神经活性物质进一步参与脑一肠调节的化学信号异 经传递是受多种神经调节肽控制的，如胃动素(CCK)、5一常；另一方面，5-HT与肠黏膜上皮、黏膜下或肌间神经丛 的5-HT受体相结合，在胃肠道运动、内脏高敏感等方面发 羟色胺(5一HT)、P物质(SP)、血管活性肽(viP)、一氧化氮 挥着重要作用。也有研究显看掣，造模为IBS的大鼠较正常 (NO)、促肾上腺皮质激素释放因子(CI心)等。本文就脑一 肠轴中5_HT信号系统的相关研究做一综述。 1 5—+rr信号通路 障，外周和中枢的5—HT能神经各成独立的系统，而分布于 体内约有95％的5一HT是在胃肠道内合成的，只有不同器官的神经元应激的可塑性反应可能有所不同，亦或 与机体的反馈抑制有关，也可能与其它因子的调节参与有 不到5％的5_HT存在于中枢神经系统，胃肠道中约900／o 关，其具体的作用机制还需要进一步加以证实。 以上的5一HT由肠黏膜基底部的肠嗜铬细胞(EC)产生和 储存。合成5-HT底物是色氨酸，EC摄取色氨酸后在胞浆 目前，5-HT调节剂在临床上已经得到广泛的应用， 中通过一系列的酶促反应生成5一HT。首先，色氨酸在色 选择性5—HT再摄取抑制剂如帕罗西汀和阿米替林等。 氨酸羟化酶(TPH)的催化作用下氧化生成5一羟色氨酸，Masand等吲研究结果显示，帕罗西汀通过抑制神经末梢 然后通过5一羟色氨酸脱羧酶作用生成5-HT，并储存于 囊泡内。当胃肠道受到刺激后，EC细胞释放的5—HT或症状改善显著高于安慰剂组。胃肠黏膜存在的5_HT受体 直接参与脑一肠轴中化学信号的异常，亦或与肠