课件：抗病毒药物及HN.ppt

* * * 为2’-脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸类抗病毒药。进入被HSV感染的细胞后，在病毒编码的特异性胸苷激酶及其他酶的诱导下，转化为无环鸟苷三磷酸而与鸟苷三磷酸竞争，干扰HSV?DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA的合成。由于对病毒的特殊亲和力，本药对宿主细胞毒性低。 1）具有不同程度的肾损害，均需要根据肾功调节给药剂量；阿昔洛韦和伐昔洛韦给药后需注意水化； 2）阿昔洛韦和更昔洛韦静脉制剂溶液呈碱性，故需要避免接触皮肤及粘膜； 3）更昔洛韦和缬更昔洛韦骨髓抑制较严重，应注意； 4）抗疱疹病毒药中，多有神经系统和消化系统不良反应，阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦均易发头痛，更昔洛韦和缬更昔洛韦易发恶心、呕吐等。 * 由于阿昔洛韦(ACV) 高效低毒，被誉为抗病毒药物发展史的里程碑，直到目前阿昔洛韦仍为抗单纯疱疹病毒首选药物。 免疫功能正常患者发生ACV耐药突变很少(1%)，免疫功能降低患者发生ACV耐药突变率为3.5%～8.6%，尤其是骨髓移植患者高达14%。 * 腺病毒：是引起呼吸道感染的病因，包括儿童和成年人的致命性肺炎。移植患者（造血干细胞移植）感染后病死率为60%。是移植患者膀胱炎的常见原因。腺病毒-14与健康年轻成人的重症肺炎相关。临床表现包括：发热、肝酶升高、白细胞减少、血小板减少、腹泻、肺炎或出血性膀胱炎。 西多福韦是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，由美国Gilead（吉利德）公司开发。西多福韦注射液1996年首先在美国上市，随后在英、法、意等各国上市，其海外市场销售有Pfizer（辉瑞）公司负责。西多福韦抗病毒谱很广，除巨细胞病毒及腺病毒外，其对单纯疱疹病毒（HSV）、带状疱疹病毒（VZV）、人类乳头瘤病毒（HPV）、多种痘病毒等也有很强的活性。 西多福韦口服吸收差,生物利用度5. 3%。HIV阳性患者单次静脉注射西多福韦后, 24 h内90%以原形经尿排出,清除半衰期为2. 6 h。除肾小球滤过清除外,西多福韦还可由肾小管主动分泌。丙磺舒可减少西多福韦的经肾清除。 开发西多福韦的生产工艺并针对其脂溶性差、生物利用度低、毒性大等缺点进行结构修饰,有着广阔的前景。 * 流感病毒属正粘病毒科，系RNA病毒，病毒颗粒呈球形或细长型，流感病毒颗粒有双层类脂包膜，膜上有两种糖蛋白突起，即血凝素(HA)和神精氨酸酶(NA)，二者均具有抗原性。血凝素H促使病毒吸附在病毒上，N与细胞释放病毒有关。类脂膜下面为基质（M）蛋白形成的球形蛋白壳，壳内有核蛋白，根据核蛋白抗原特异性的不同，流感病毒可被区分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。 流感病毒的核酸是分节段的、单负链RNA，甲、乙型分8个基因节段，丙型分7个基因节段，每个基因节段分别编码其特异性的多肽。 * 这些差异是因为，甲型流感病毒常发生抗原性变异，这种抗原性变异的形式是甲型流感病毒特有的，称为——抗原性转换：系由于两种不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使HA或（与）NA同时发生变化，导致新型病毒的出现，这种基因重组常发生于猪的体内。 * 而禽类特别是水禽是所有这些流感病毒的自然宿主，H7N9禽流感病毒是其中的一种。H7N9亚型流感病毒既往仅在禽间发现，在荷兰、日本及美国等地曾发生过禽间暴发疫情，但未发现过人的感染情况。 禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存活1周，在4℃水中可存活1个月，对酸性环境有一定抵抗力，在pH4.0的条件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。 * 流行性感冒临床特点：起病急，全身中毒症状明显，如发热、头痛、全身酸痛、软弱无力，而呼吸道症状较轻。主要通过飞沫传播，传染性强，但病程短，常呈自限性。免疫力低下者易并发肺炎及其他并发症，可导致死亡。 * 流行性感冒临床特点：起病急，全身中毒症状明显，如发热、头痛、全身酸痛、软弱无力，而呼吸道症状较轻。主要通过飞沫传播，传染性强，但病程短，常呈自限性。免疫力低下者易并发肺炎及其他并发症，可导致死亡。 * 抗流感病毒药物现有离子通道M2阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂两类。前者包括金刚烷胺、金刚乙胺；后者包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦。 金刚烷胺是被美国批准的第一个抗病毒化学药物，随后临床上使用的金刚乙胺是它的乙基类似物。 阻碍H+由酸化的内体经离子通道M2流向毒粒内部，使毒粒内部pH值居高不下，从而不能诱导酸依赖的HA构型改变，阻碍病毒外膜与内体膜融合，造成病毒脱衣壳受阻。 * 最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，美国于1966年批准其作为预防药，1976年确认其为治疗药，但目前耐药毒株普遍。流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药源于M2蛋白转膜区突变，病毒M基因的点突变导致基因