课件：糖尿病发病机理及药物防治.pptVIP

胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类） PPAR?激活增加胰岛素的活性 PPAR? RXR PPAR? 激动剂 基因转录 蛋白合成 mRNA 视黄酸 增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放 Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19. PPAR-γ分布特点 PPAR-γ1 PPAR-γ2 PPAR-γ 副作用： ? 增加体重少见，可能与脂肪转移到皮下组织和水潴留相关。 ? 肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测 ALT/AST，连续 8个月。 4. 胰岛素增敏剂 各类口服降糖药物的作用部位 肠道 肝脏 肌肉 糖苷酶 抑制剂 磺脲类、瑞格列奈 胰腺 胰岛素分泌受损 高血糖 双胍类 胰岛素增敏剂 双胍类 胰岛素增敏剂 糖摄取减少 血糖 药物联合治疗 常用／研究较多的方案 磺脲类 + 二甲双胍 磺脲类 + ?-糖苷酶抑制剂 磺脲类 + 胰岛素 不常用／研究较少的方案 双胍类＋?-糖苷酶抑制剂 双胍类＋胰岛素 磺脲类＋双胍类＋胰岛素 ?-糖苷酶抑制剂＋胰岛素 噻唑烷二酮＋磺脲类 噻唑烷二酮＋双胍类 噻唑烷二酮＋胰岛素 展 望 胰腺及胰岛移植 胰腺移植：1966年人类第一例 1980年技术显著改善 1998年达万例 胰岛移植：至2000年有355例在1型病人中应用 将胰岛细胞移植到肝脏为多 来源于动物、人胰腺 80%第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需用免疫抑制剂、来源有限 胰岛细胞来源 诱导人胰腺导管细胞 诱导胎儿胰腺干细胞 克隆技术生产B细胞 基因治疗： 葡萄糖介导胰岛素分泌 胰岛素原CDNA质粒基因治疗 多基因治疗 控制糖尿病任重而道远 复 习 思 考 题 1.非甾体抗炎药胃肠道反应的发生机理。 2.环氧酶（COX）两种亚型的特点，如何评价选择性COX-2抑制剂。 3.试述COX/5-LOX双重抑制剂的基本作用，例举两个代表性的药物简述其研究进展。 4.胰岛素增敏剂的药理作用及其机理。 5.磺酰脲类药物的药理作用及其机制。 6.分别叙述1型和2型糖尿病在病因和药物治疗等方面的特点。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * 18. 这张图表相信大家也非常熟悉。2型糖尿病的产生是由于β细胞功能的衰竭以及在外周脂肪、肌肉以及肝脏中胰岛素抵抗的存在。 * 加拿大外科医生 * 由于来得时? (甘精胰岛素)微小沉淀物的分解很慢，因此其作用时间较长 注射到皮下组织后，酸性的来得时?溶液被中和，形成细小的沉淀，从中缓慢地释放少量来得时? 来得时?由六聚体缓慢分解为二聚体、单聚体，然后吸收。 来得时?中的锌是在皮下组织形成细小沉淀物所必需的，同时也可减慢药物从注射部位的吸收速度，延长作用时间 * * 食物中的单糖，如葡萄糖、果糖、半乳糖，可在肠上皮细胞的刷状缘直接被吸收，转运至肝脏，一部分在肝内代谢，其余进入血循环。食物中的绝大部分碳水化合物为复合糖如淀粉、蔗糖等，淀粉先后经唾液及胰液α-淀粉酶的作用分解为寡糖如麦芽糖，继而在小肠上皮细胞刷状缘处被α-糖苷酶（麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶）分解为葡萄糖，然后被吸收，导致餐后的血糖高峰。 本世纪70年代，由细菌（放线菌属，链霉菌属）中提取出一系列的α-糖苷酶抑制物。这些结构类似寡糖又非寡糖的“假寡糖”可在小肠上皮细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-糖苷酶相结合，酶上位点被假寡糖占据后，寡糖的消化吸收即受阻碍，被消化、吸收的碳水化合物从小肠上段运送至小肠中下段及结肠。 * 54. 对于噻唑烷二酮作用机理我们还不是非常清楚，我们现在知道它主要作用于脂肪细胞，改善脂肪细胞上的胰岛素敏感性，同时它会降低脂溶性及减少游离脂肪酸的排出。游离脂肪酸的减少，就会减少肝脏和骨骼肌中甘油三酯的产生，从而改善这两个部位的胰岛素的抵抗。 * This slide summarizes the action of PPAR? agonist binding